Tabrecta （capmatinib） 是一种靶向 MET 的激酶抑制剂。Tabrecta 由 Incyte 发现，并于 2009 年授权给 Novartis。根据该协议，Incyte 授予诺华对所有适应症的 capmatinib 和某些后备化合物的全球独家开发和商业化权利。

       2020 年 5 月，美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准 Tabrecta 用于转移性 NSCLC 成人患者，这些患者的肿瘤突变导致 FDA 批准的检测检测到 METex14。该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。

       公布的结果提供了有关 Tabrecta 在初治和既往接受过治疗的 METex14 转移性 NSCLC 患者中疗效的更多数据:

       总体缓解率 （ORR） 基于盲法独立审查委员会 （BIRC） 根据 RECIST v1.1 的评估：

       初治患者为 67.9%（95% CI：47.6,84.1）和 65.6%（95% CI：46.8,81.4）（队列 5b;分别为 n= 28 和队列 7;n= 32 名患者）。

        既往接受过治疗的患者为 40.6%（95% CI：28.9,53.1）和 51.6%（95% CI：33.1,69.8）（队列 4;分别为 n= 69 和队列 6;n= 31 名患者）。

       基于 BIRC 评估的中位反应持续时间 （DOR）：

       初治患者（队列 5b;分别为 n= 28 和队列 7;n= 32 名患者）为 12.6 个月（95% Cl：5.6-NE）和 NE（95% CI：5.5-NE）。

       既往接受过治疗的患者（队列 4;分别为 n= 69 和队列 6;n= 31 名患者）分别为 9.7 个月 （95% Cl： 5.6-13.0） 和 8.4 个月 （95% Cl： 4.2-NE）。

       总生存期 （OS）：

       初治患者（队列 5b;n= 28）为 20.8 个月 （95% CI： 12.42， NE [未估计]）；

       既往治疗患者 （队列 4;n= 69） 为 13.6 个月 （95% CI： 8.61， 22.24）；

       扩展队列6和7的中位操作系统未达到。

       未观察到新的安全信号或意外的安全发现。98% 的受试者至少发生了一次任何级别的不良事件 （AE），50.9% 的受试者至少有一次严重不良事件 （SAE）。13% 的病例被怀疑与治疗相关。所有队列中最常见的不良事件 （>20%，所有级别） 是外周水肿、恶心、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。大多数 AE 为 3 级或 4 级。

       目前，肺癌的五年生存率不到 20%，当疾病在后期被诊断时，病情进一步下降6.近三分之一的转移性 NSCLC 患者可能具有可操作的突变。据报道，METex14 发生在 3%-4% 的转移性 NSCLC 病例中。许多具有导致 METex14 突变的患者直到疾病发展到晚期才被诊断为 NSCLC，并且通常预后不佳。

      一项对患者报告结局 （PRO） 的单独分析评估了 METex14 NSCLC 患者的咳嗽、肺部症状恶化的延迟时间和生活质量 （QoL）。

       1L 和 2L+ 患者的全球健康状况 （GHS） 最终恶化的中位时间 （TTDD） 分别为 16.6 个月 （95% CI： 9.7， NE） 和 12.4 个月 （95% CI： 4.2， 19.4）。

       1L 和 2L+ 患者咳嗽和胸痛的中位 TTDD 为 NE，呼吸困难的中位 TTDD 分别为 19.4 个月 （95% CI： 12.4， NE） 和 22.1 个月 （95% CI： 9.9， NE）。

       根据 BIRC 的评估，一项探索性事后分析评估了达到临床反应的患者随时间推移的 QLQ-LC13 症状（咳嗽、胸痛和呼吸困难），发现这些症状在达到临床完全反应 （CR） 或部分反应的患者的所有周期中都有所改善，而在没有临床反应的患者中出现症状恶化。

      TABRECTA （capmatinib） 片剂是一种处方药，用于治疗患有一种称为非小细胞肺癌 （NSCLC） 的成人肺癌，该肺癌已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除（转移性），并且其肿瘤具有异常的间充质-上皮转化 （MET） 基因。®

       TABRECTA（卡马替尼）临床效果

        在一项临床试验中，对 TABRECTA 在不同人群中进行了研究遇到外显子 14 跳跃：那些服用 TABRECTA 作为第一次治疗的人和那些在服用 TABRECTA 之前接受过治疗的人。

       总体缓解率衡量的是人们所患肿瘤的大小或数量。这包括：

       肿瘤变小或数量变少的人（称为部分反应），以及肿瘤完全消失的人（称为完全反应）。完全的反应与治愈不是一回事。反应持续时间是肿瘤对治疗持续反应而癌症没有生长或扩散的时间长度。

       对于将其作为第一次治疗的人来说，TABRECTA 被证明可以缩小肿瘤。在以前未治疗的患者中，68 人中有 60% 对 TABRECTA 有反应。在这些响应者中，5% 有完全反应，63% 有部分反应。

       接受 TABRECTA 作为首次治疗的人的中位（或中点）反应持续时间为 16.6 个月。这意味着对治疗有反应的人中有一半持续反应超过 16.6 个月，一半的反应不到 16.6 个月。

       对于以前接受过治疗的人，TABRECTA 被证明可以缩小肿瘤。在既往接受过治疗的患者中，100 人中有 44% 对 TABRECTA 有反应。在这些响应者中，0 人完全响应，44% 人部分响应。

       在服用 TABRECTA 之前接受过治疗的人的中位（或中点）反应持续时间为 9.7 个月。这意味着对治疗有反应的人中有一半持续反应超过 9.7 个月，一半的反应不到 9.7 个月。

       TABRECTA可能会引起严重的副作用。如果您出现以下任何情况，请立即告诉医务人员：

        肺部或呼吸问题。

        TABRECTA可能会引起肺部炎症，从而导致死亡。如果您出现任何新的或恶化的症状，请立即告诉医务人员，包括：咳嗽；发烧；呼吸困难或呼吸急促。

        肝脏问题。

        TABRECTA可能导致肝血检查结果异常。医务人员将在您开始治疗前和使用 TABRECTA 治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。如果您出现任何肝脏问题的体征或症状，请立即告诉医务人员，包括：您的皮肤或眼睛的白色部分变黄（黄疸）；尿液颜色深或“茶色”；浅色大便（排便）；发昏；食欲不振数天或更长时间；恶心和呕吐；胃部右侧（腹部）疼痛、酸痛或压痛；虚弱；胃部肿胀。

        胰腺问题。

       TABRECTA 可能会导致您的血液淀粉酶或脂肪酶水平发生变化，这可能表明您的胰腺有问题。医务人员会在您开始治疗前和使用 TABRECTA 治疗期间进行血液检查以检查您的胰腺功能。如果您出现任何胰腺问题的体征和症状，请立即告诉医务人员，包括：上腹部疼痛，可能会扩散到背部，并随着进食而加重；体重减轻；恶心；呕吐。

        过敏反应。

       TABRECTA可引起过敏反应。如果您出现任何过敏反应的体征和症状，请停止服用 TABRECTA，并立即告诉您的医疗保健提供者，包括：发烧；发冷；瘙痒；皮疹；头晕或感到头晕；恶心；呕吐。

       对阳光敏感的风险（光敏性）。

       在使用 TABRECTA 治疗期间，您的皮肤可能对阳光敏感（光敏性）。在使用 TABRECTA 治疗期间，使用防晒霜或穿着覆盖皮肤的衣服，以限制阳光直射

       您的医生可以开出许多药物来代替 Tabrecta（卡马替尼）。比较下面的一些可能的替代方案。

       Tepmetko（盐酸特泊替尼）用于：

       研究人员目前正在研究Trusted Source的许多其他类型的MET抑制剂，包括emibetuzumab、tivantinib、cabozantinib和onartuzumab。

       根据是否存在导致 MET 外显子 14 跳跃的突变来选择接受 TABRECTA 治疗的患者。

       推荐剂量：400 毫克，口服，每天两次，随餐或不随餐均可。

       TABRECTA 可能会引起严重的副作用，例如肺部或呼吸问题。TABRECTA 在治疗期间可能会引起肺部炎症，从而导致死亡。如果患者出现任何新的或恶化的症状，包括咳嗽、发烧、呼吸困难或呼吸急促，应建议他们立即联系他们的医疗保健提供者。

       TABRECTA 可能会导致血液检查结果异常，这可能是肝脏问题的征兆。应告知患者，他们的医疗保健提供者将在开始使用 TABRECTA 之前和治疗期间进行血液检查以检查他们的肝脏。如果患者出现任何肝脏问题的体征和症状，包括皮肤或眼白部分变黄（黄疸）、深色或“茶色”尿液、浅色大便（排便）、意识模糊、食欲不振数天或更长时间、恶心和呕吐、疼痛、 胃部右侧（腹部）疼痛或压痛，或胃部虚弱或肿胀。

       在使用 TABRECTA 治疗期间，皮肤可能对阳光敏感（光敏性）。应建议患者在接受 TABRECTA 治疗期间使用防晒霜或穿着遮盖皮肤的衣服，以减少阳光直射。

       对于具有生育潜力的女性，TABRECTA 可能会伤害她们未出生的婴儿。他们应在 TABRECTA 治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕方法。有伴侣可以怀孕的男性应在 TABRECTA 治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。

       在服用 TABRECTA 之前，患者应告诉他们的医疗保健提供者他们的所有医疗状况，包括他们是否患有或曾经患有肺癌以外的肺部或呼吸问题，是否患有或曾经有过肝脏问题，或者他们是否怀孕或计划怀孕，因为 TABRECTA 会伤害他们未出生的婴儿。

       能够怀孕的女性在开始使用 TABRECTA 治疗前应进行妊娠试验，并应在治疗期间和最后一次 TABRECTA 给药后 1 周内使用有效的避孕措施。应建议患者与他们的医疗保健提供者讨论在此期间可能适合他们的避孕选择，如果他们怀孕或认为他们在 TABRECTA 治疗期间可能怀孕，请立即告诉他们的医疗保健提供者。有女性伴侣可以怀孕的男性应在治疗期间和最后一次服用 TABRECTA 后 1 周内使用有效的避孕措施。

       患者应告诉他们的医疗保健提供者他们正在服用或开始服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。