安罗替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体 （VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体 （FGFR）、血小板衍生生长因子受体 （PDGFR） 和 c-kit。与安慰剂的效果相比，在晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的 III 期试验中，尽管癌症在既往接受过两次治疗后进展，但它提高了无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS）。

       近日，中国食品药品监督管理总局 （CFDA） 批准了安罗替尼单药治疗晚期 NSCLC 患者的三线治疗。此外，一项随机 IIB 期试验表明，安罗替尼显著延长了晚期软组织肉瘤 （STS） 患者的中位 PFS。安罗替尼在晚期甲状腺髓样癌和转移性肾细胞癌 （mRCC） 患者中也显示出良好的疗效。安罗替尼的耐受性特征与其他靶向 VEGFR 和其他酪氨酸激酶介导途径的酪氨酸激酶抑制剂相似;然而，与舒尼替尼相比，安罗替尼的 3 级或更高级别副作用的发生率显着降低。

       晚期 NSCLC

       一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 II 期临床试验旨在评估安罗替尼单药治疗至少两种全身化疗失败或经历过药物不耐受的难治性 NSCLC 患者的安全性和有效性，揭示了安罗替尼作为三线治疗或更高治疗在既往治疗过的 NSCLC 中的作用 。总体而言，117 例患者入组并以 1：1 随机分配接受安罗替尼（口服 12 mg/天;第 1-14 天;每个周期 21 天）或安慰剂。接受安罗替尼治疗的患者比接受安慰剂的患者 PFS 更长（4.8 个月 vs 1.2 个月;风险比 （HR） = 0.32;95% 置信区间 （CI），0.20-0.51;P < 0.0001）。此外，安罗替尼组的总体缓解率 （ORR） 高于安慰剂组 （10.0%;95% CI 2.4-17.6% vs 0%;95% CI 0-6.27%;P = 0.028）。

       值得注意的是，安罗替尼治疗有益于所有亚组，与年龄、性别、吸烟史、分期、既往治疗疗效和组织学无关，除了转移数不超过 3 个的亚组。此外，安罗替尼组的 OS 长于对照组，尽管差异无统计学意义（9.3 个月 vs 6.3 个月;心率 = 0.32;95% CI 0.51–1.18;P = 0.2316）。未能在 OS 中获得统计学上显着的差异可能与样本量小有关。

        ALTER-0303是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期试验，比较了安罗替尼与安慰剂在既往至少2线治疗后进展的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。共有 437 名患者以 2：1 的比例随机接受口服安罗替尼或安慰剂（21 天周期的第 1 天至第 14 天 12 mg QD）。治疗持续至肿瘤进展或因毒性停药。参加该研究的表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 易位的患者必须既往靶向治疗失败。

       结果显示，安罗替尼在晚期 NSCLC 患者的三线治疗中比安慰剂更有效。与安慰剂组相比，安罗替尼组的 ORR 和疾病控制率 （DCR） 有所改善 （ORR 9.18% vs 0.7%，P < 0.0001;DCR 80.95% 对 37.06%，P < 0.0001）。此外，与安慰剂相比，安罗替尼显著延长了中位 PFS 和 OS（PFS 5.37 vs 1.40 个月：HR = 0.28,95% CI 0.19-0.31，P < 0.0001; OS 9.63 对比 6.30 个月：HR = 0.68,95% CI 0.54-0.87，P < 0.0001）。

       ALTER0303 试验的探索性亚组分析显示，安罗替尼显著改善了敏感 EGFR 突变和野生型 EGFR 患者的 PFS 和 OS。接受安罗替尼和安慰剂治疗的敏感 EGFR 突变患者的 PFS 和 OS 分别为 5.57 个月和 0.83 个月 （PFS，HR = 0.15,95% CI 0.09-0.24，P < 0.0001），分别为 10.70 个月和 6.27 个月 （OS，HR = 0.59,95% CI 0.37-0.93，P = 0.0227）。 此外，接受安罗替尼和安慰剂的野生型EGFR患者的PFS和OS分别为5.37个月和1.57个月（PFS，HR=0.29,95%CI 0.22-0.39，P<0.0001），分别为8.87个月和6.47个月（OS，HR=0.73,95%CI 0.55-0.97，P=0.0282 ）。

       最近，研究调查人员报告说，安罗替尼导致敏感EGFR突变患者的OS时间比野生型EGFR患者更大（10.70 vs 8.87，HR=0.685,95%CI 0.50-0.95，P=0.0204）。其他研究表明，安罗替尼可提高腺癌或鳞状细胞癌患者  和老年患者 （70 岁以上） 的生存率 。安罗替尼的PFS和OS获益也独立于任何既往治疗策略，包括常规铂类化疗或TKI（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）

        软组织肉瘤

      每日一次的安罗替尼 12 mg，以 2 周服用/1 周停药给药，是 I 期研究中推荐的方案。该剂量和给药方案用于所有后续的 II-III 期试验。

         在 I 期试验中，所有不良事件 （AEs） 似乎都是可控的。发生率超过 30% 的最常见 AE 是手足皮肤反应 （53%）、高血压 （34%）、蛋白尿 （67%）、甘油三酯升高 （62%）、总胆固醇升高 （62%）、甲状腺功能减退症 （57%）、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高 （48%）、天冬氨酸转氨酶 （AST） 升高 （43%）、总胆红素升高 （38%）、血清淀粉酶 （43%）、心肌酶异常 （38%）、白细胞减少 （33%） 和中性粒细胞减少 （33%）。安罗替尼治疗后任何 AE 的总发生率为 100%，而 29% 的患者报告了 3/4 级 AE，包括手足皮肤反应 （5%）、高血压 （10%）、甘油三酯升高 （10%） 和脂肪酶升高 （5%）。 

       值得注意的是，与其他口服抗 VEGFR TKI 相比，安罗替尼引起的腹泻更少且更轻微 。然而，还应注意的是，接受安罗替尼治疗的患者甘油三酯和胆固醇升高的发生率很高。尽管这些影响没有诱发明显的症状，但作者建议服用安罗替尼的患者接受定期监测，特别是考虑到列出的一些 AE 与动脉血栓栓塞事件有关;然而，此类事件在接受抗 VEGFR TKI 治疗的患者中明显更常见。

       安罗替尼在另一项 I 期试验中具有相似的毒性，在 II-III 期试验中具有可控的 AE 特征。在一项 II 期研究中接受安罗替尼治疗的 58 例晚期 MTC 患者中，20.7% 的患者因 III/IV 级 AE 需要将剂量调整为 10 mg/d，每次 2 周/停药 1 周 。

       值得注意的是，接受安罗替尼治疗的 166 例晚期 STS 患者中有 5 例 （3.01%） 发生了 III/IV 级气胸 。此外，在 mRCC 患者中，安罗替尼诱导的 3/4 级副作用病例显著少于舒尼替尼，尤其是血小板减少和中性粒细胞减少，但导致高胆固醇血症的发生率更高 。在一项 III 期试验中，安罗替尼作为三线治疗的难治性晚期 NSCLC 患者报告了 3 级或更高级别的 AE，包括皮肤毒性 （3.74%） 和高甘油三酯血症 （3.06%）。然而，没有治疗相关死亡。最近，在一项 II 期试验中，在接受安罗替尼治疗的转移性 STS 患者中观察到额外的 3 级或更高级别的 AE，包括低钠血症 （3.16%） 和中性粒细胞计数减少 （3.16%） 。

       医生可以开出许多药物来代替安罗替尼（福可维）。比较下面的一些可能的替代方案。

       1.马来酸阿法替尼片：马来酸阿法替尼片是第二代肺癌的靶向治疗药物，不可逆地与EGFR结合，可以起到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的作用。马来酸阿法替尼片可以代替盐酸安罗替尼胶囊使用。

        2.甲磺酸奥希替尼片：甲磺酸奥希替尼片适用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展。可以对转移性非小细胞性肺癌成人患者治疗。所以甲磺酸奥希替尼片可以代替盐酸安罗替尼胶囊进行靶向治疗。

       除以上药物外，还有其他的药物，比如甲磺酸阿帕替尼片。建议患者可以遵医嘱使用。

      本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应情况进行调整以使患者能够耐受治疗。本品所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和/或调整剂量等方式处理。根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量：

      ①第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周；

      ②第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周。如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药。

       盐酸安罗替尼胶囊用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤和甲状腺髓样癌，服用盐酸安罗替尼胶囊期间应注意以下情况：

       1、在服药期间就医时，告诉医生、药师及护士，您正在服用此药。

       2、个别患者服用本品后可能出现乏力、头晕、眩晕等不良反应，建议患者在服用本品期间驾驶或操作机器时应谨慎。

       3、部分患者服用本品可能出现角膜炎，若出现畏光、视物模糊、流泪、眼痛应及时到眼科就诊治疗。

       4、本品对胎儿有危害。育龄期女性在接受本品治疗期间和治疗结束至少6个月内应采取有效的避孕措施。如在使用过程中发现妊娠，建议停用本品并于妇产科就诊。

       5、本品具有骨髓抑制作用，会降低血细胞计数，导致出血问题、感染或贫血。若需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝药，应谨慎。

        6、您可能更容易流血，小心并避免受伤。建议使用软毛牙刷和电动剃须刀。

       7、您可能更容易受到感染，需经常洗手，远离患有感染、感冒或水痘的人。

       8、本品可能引起体液蓄积，如果您出现面部浮肿、眼睑水肿、体重增加、呼吸困难，请咨询医生。

       9、接受安罗替尼治疗后突发胸痛或呼吸困难等症状，须立即就医。

      10、本品可能引起心脏问题，如果您有胸痛、心跳加快或异常、呼吸急促、体重增加、手臂或腿部肿胀、身体一侧无力、迷糊、言语不清、平衡变化、脸一侧下垂、视力模糊、非常严重的头晕或昏倒，请咨询医生。