劳拉替尼是第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），用于 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者。该药于 2018 年 11 月首次获得美国 FDA 的批准。随后，它于 2019 年被 EMA 批准用于治疗既往接受过治疗的晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌的特定患者，随后于 2022 年扩大批准，将劳拉替尼作为晚期 ALK 阳性 NSCLC 的一线治疗选择。

       劳拉替尼适用于治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者。在欧盟，它适用于治疗既往未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者，或在使用阿来替尼或塞瑞替尼，或克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂后疾病进展的患者。

       LORBRENA 新诊断患者的临床试验结果

        LORBRENA 正在临床试验中进行评估。FDA 批准在新诊断患者中使用 LORBRENA 是基于对该试验的分析中位数的 18 个月的随访。这些是研究的主要结果。试验中的患者服用了两种药物中的一种，即 LORBRENA 或 crizotinib。克唑替尼是治疗 ALK+ NSCLC 的不同药物。

• 入组时，所有患者均新诊断为 ALK+ NSCLC，且已扩散至其他部位 他们的身体

• 该研究包括患有和未扩散到大脑的癌症患者

• 没有患者既往接受过任何已扩散到 NSCLC 其他部位的治疗 他们的身体

      该研究的主要结果是无进展生存期 （PFS）

      需要更多时间来确定服用 LORBRENA 的患者是否活得更久 比服用克唑替尼的患者。

      在中位数的 18 个月的随访还评估了总体回复率。它测量肿瘤对治疗的反应，包括包括大脑在内的全身肿瘤缩小和消失。76% 的患者在服用 LORBRENA 时肿瘤缩小或消失。

      30 例患者可测量的临床试验开始时的脑肿瘤。其中 17 例患者接受了 LORBRENA 治疗，13 例接受了克唑替尼治疗。服用 LORBRENA 的 17 名患者中有 12 名（71%）的脑肿瘤消失了。这称为完全响应。这并不意味着癌症已经治愈。服用 LORBRENA 的患者中有 2 名（17 名）或 12% 的脑肿瘤缩小。这称为部分反应。

      在接受 LORBRENA 治疗的患者中，79% 的患者和接受克唑替尼治疗的患者中，0% 的患者持续 12 个月或更长时间。

      临床试验中的患者仍在接受监测，数据正在收集和评估中。在中位数5 年后，一旦有更多数据可用。此非正式分析在中位数

      5 年的随访。它不是为了发现 LORBRENA 和 crizotinib 之间的具体差异。与主要分析不同，这些数据没有经过额外的独立审查，也没有用于支持 FDA 对 LORBRENA 的批准。科学家、医疗专业人员和研究人员在 5 年的随访数据中评估了非正式分析。观察到以下内容：

      5 年时，60% 的 LORBRENA 患者没有经历肿瘤生长。因此，中位数(50%)无进展生存期仍未联系到5 年时，8% 接受克唑替尼治疗的患者未出现肿瘤生长5 年时，与克唑替尼相比，LORBRENA 将肿瘤生长的机会降低了 81%。在随访分析中未发现新的安全性问题。患者在主要分析中经历的副作用与随访分析中经历的副作用相似。中位数5 年。

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• LORBRENA 临床试验对既往接受过治疗的患者的检测结果

      LORBRENA 还在一项针对 215 名既往接受过治疗的患者的临床试验中进行了评估。患者患有 ALK+ NSCLC，已扩散到身体的其他部位，包括大脑。他们的肿瘤对 ALK+ NSCLC 的某些其他药物不再有反应。

      该试验评估了总体 先前治疗过的患者的反应率。在这项试验中，近一半的患者肿瘤缩小或消失 洛布雷纳。

       4% 接受 LORBRENA 治疗的患者所有癌症迹象完全消失。这称为完整响应。这并不意味着癌症已经治愈；

• 44% 接受 LORBRENA 治疗的患者肿瘤缩小。这称为部分响应。

      这些反应持续了中位数13 个月。

      一小部分 89 名患者患有可测量的脑肿瘤*，这些脑肿瘤*对某些其他治疗 ALK+ NSCLC 的药物不再有反应。 这些患者中 60% 的脑肿瘤使用 LORBRENA 缩小或消失。

      *在试验的 215 名患者中，148 名 （69%） 在治疗开始时患有脑肿瘤。89 例患者中有 148 例患有可以测量的脑肿瘤。

       LORBRENA 最常见的副作用包括：手臂、腿部、手和脚肿胀（水肿）；关节或手臂和腿部麻木和刺痛感（周围神经病变）；体重增加；思维问题，例如健忘或意识模糊；tiredness （疲劳）；呼吸困难；关节疼痛；腹泻；情绪变化，例如抑郁和易怒；血液中的高胆固醇和甘油三酯水平；咳嗽。

      LORBRENA 可能导致男性生育能力下降。对于男性，这可能会影响您生孩子的能力。如果您对生育能力有疑虑，请咨询您的医疗保健提供者。

       这些并不是 LORBRENA 可能的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的主治医生。

      LORBRENA（劳拉替尼）可能会引起严重的副作用，包括：®

      由于与其他药物的相互作用而导致的肝脏问题。了解哪些药物不应与 LORBRENA 一起服用很重要。

      中枢神经系统 （CNS） 效应。半乳杆菌毒素 （LORBRENA） 可能引起中枢神经系统 （CNS） 影响，包括思维问题（如健忘或意识模糊）、情绪变化（如抑郁和自杀或死亡的想法）、精神病影响，如看到或听到不真实的事物（幻觉）、癫痫发作、言语变化和睡眠变化。如果您出现 CNS 影响的新症状或恶化症状，请告诉您的主治医生。

       血液中的胆固醇和甘油三酯（脂质）水平升高。大多数人在接受 LORBRENA 治疗期间血液中的脂质水平会升高。

      如果您在使用 LORBRENA 治疗期间血液中的脂质水平升高，您的医疗保健提供者可能需要让您开始服用药物来降低脂质水平。如果您已经在服用降低血液中脂质水平的药物，您的医疗保健提供者可能需要增加该药物的剂量。

      您的医疗保健提供者应在开始治疗前、开始治疗后 1 至 2 个月以及使用 LORBRENA 治疗期间进行血液检查以检查您血液中的脂质水平。

      心脏问题。LORBRENA 可能会导致心跳非常缓慢或异常。您的医疗保健提供者应在开始使用 LORBRENA 治疗之前和期间检查您的心律（心电图或心电图）。如果您感到头晕或头晕或心跳异常，请立即告诉您的医疗保健提供者。在某些人中，这些问题很严重，您的医疗保健提供者可能需要让您停止服用 LORBRENA 或放置心脏起搏器。

      肺部问题。半球损伤可能在治疗期间导致严重或危及生命的肺部肿胀（炎症），从而导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您有任何新的或恶化的肺部问题症状，包括呼吸困难、呼吸急促、咳嗽或发烧，请立即告诉您的医疗保健提供者。

      高血压。您的医疗保健提供者应在开始治疗前、开始治疗后 2 周以及 LORBRENA 治疗期间至少每月检查一次血压。如果您在 LORBRENA 治疗期间患有高血压，您的医疗保健提供者可能需要开始使用或更换您的降压药。如果您出现高血压的体征或症状，包括头痛、头晕、视力模糊、胸痛或呼吸急促，请立即告诉您的医疗保健提供者。

      高血糖（高血糖症）。LORBRENA 可能会增加您的血糖水平。您的医疗保健提供者应在开始使用 LORBRENA 之前和治疗期间进行血液检查以检查您的血糖水平。您的医疗保健提供者可能需要开始或更换您的血糖药物来控制您的血糖水平。如果您出现新的或恶化的高血糖体征和症状，包括感到非常口渴、需要比平时排尿更多、或感到非常饥饿、胃部不适、虚弱或疲倦或困惑，请立即告诉您的医疗保健提供者。

       如果您在 LORBRENA 治疗期间出现严重的副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、停止治疗一段时间或完全停止 LORBRENA 治疗。

       您的医生可以开出许多药物来代替 Lorbrena （lorlatinib）。比较下面的一些可能的替代方案。

       1.劳拉替尼 （Lorbrena）用于：已扩散到身体其他部位的间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性非小细胞肺癌；

       2.布加替尼 （Alunbrig）用于：已扩散到身体其他部位的间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性非小细胞肺癌；

       3.阿来替尼 （Alecensa）用于：间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）；

       4.克唑替尼 （Xalkori）用于：由 ALK 或 ROS1 基因缺陷引起的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）；

       5.塞瑞替尼 （Zykadia）用于：肿瘤间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 阳性的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者。

       Lorbrena （lorlatinib） 的典型起始剂量为 100 毫克，每天口服一次。

       如果您正在服用相互作用的药物或有严重的肾脏问题，您的剂量可能会有所不同。

       完全按照您的医疗保健提供者告诉您服用 LORBRENA。除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要改变剂量或停止服用 LORBRENA。

      每天大约在同一时间服用 LORBRENA。您可以随餐或单独服用 LORBRENA。整片吞服 LORBRENA 片剂。请勿咀嚼、压碎或分开 LORBRENA 片剂。如果 LORBRENA 片剂破损、破裂或不完整，请勿服用。

      如果您错过了剂量，请尽快服用。但是，如果接近您的下一次服药时间（4 小时内），只需在正常时间服用下一次服药即可。

      如果您在服用一剂 LORBRENA 后呕吐，请勿额外服用。在正常时间服用下一剂。

      如果您出现副作用，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量、暂时停止或永久停止 LORBRENA 治疗。

       在服用 LORBRENA 之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：有肾脏问题；曾有过抑郁或癫痫发作；血液中的胆固醇或甘油三酯水平高；心跳有问题；有肺部或呼吸问题；患有高血压；患有糖尿病或高血糖。

       告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。LORBRENA 可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物可能会影响 LORBRENA 的作用方式，从而引起副作用。

       了解您服用的药物。保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

       如果您服用某些称为强效 CYP3A 诱导剂的其他药物，请勿服用 LORBRENA。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。