Larotrectinib 是一种口服原肌球蛋白受体激酶 （Trk） 抑制剂，Trk 是一种由神经营养因子激活的受体酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中发生突变，在肿瘤细胞生长和存活中起重要作用。给药后，larotrectinib 与 Trk 结合，从而阻止神经营养因子-Trk 相互作用和 Trk 激活，从而导致细胞凋亡的诱导和过表达 Trk 肿瘤中细胞生长的抑制。

       Larotrectinib 于 2018 年 11 月获得 FDA 加速批准用于治疗 Trk 阳性实体瘤。值得注意的是，它是 FDA 有史以来批准的第二种与组织无关的化疗。

       Larotrectinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，目前适用于治疗成人和儿童实体瘤患者，其中 a） 具有神经营养受体酪氨酸激酶 （NTRK） 基因融合，没有已知的获得性耐药突变，b） 转移性或手术切除可能导致严重并发症，或 c） 没有令人满意的替代疗法或治疗后进展。

       这些适应症由美国 FDA 根据总体缓解率和缓解持续时间加速批准，对这些适应症的持续支持可能取决于验证性试验中对持续临床益处的验证和描述。

        美国食品和药物管理局（FDA）批准Vitrakvi （larotrectinib ）用于具有特定基因突变的实体瘤患者，是基于三项多中心、开放标签、单臂临床研究。这些研究共涉及55名患者，他们在接受系统性治疗后病情有所进展，或因局部晚期疾病而需要手术治疗，且发病率很高。

       结果

       其中，疗效衡量标准为总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。下面列出的结果是基于纳入研究的患者数量较少（孤儿适应症）。

       ORR是：75%[95%CI：61，85]

       按肿瘤类型分：

       软组织肉瘤：91%[95 % CI：59，100]

       唾液腺：83%[95%CI：59，100]

       婴儿纤维肉瘤：100%[95 % CI：59，100]

       甲状腺：100% [95 % CI：48，100]

       肺：75%[95%CI：19，99]

       黑色素瘤：50% [95 % CI：不适用]

       结肠：25% [95 % CI：不适用]

       胃肠道基质肿瘤：100%[95 % CI：29，100]

       所有肿瘤类型的平均DOR为。范围：1.6个月以上，33.2个月以上1.6+，33.2+个月

       按肿瘤类型划分的DOR范围为：

        软组织肉瘤：3.6，33.2个月以上。

        唾液腺：7.7，27.9个月以上。

        婴儿纤维肉瘤：1.4个月以上，10.2个月以上。

        甲状腺：3.7，27.0多月。

        肺：8.2、20.3个月

       黑色素瘤：1.9，20.3+月

       结肠。5.6月

       胃肠道基质瘤：9.5、17.3个月。

       注：数据截止时的观测值，不是范围。

       拉罗替尼常见不良反应

       处方资料中列出的最常见的不良反应包括：疲劳；恶心；晕眩；呕吐；天门冬氨酸转氨酶升高；咳嗽；丙氨酸转氨酶（ALT）增高；便秘；腹泻。

       严重不良反应

       处方资料中列出的严重不良反应包括：热病；腹泻；败血症；腹痛；脱水；呕吐。

       Vitrakvi (larotrectinib)对胎儿来说可能是致命的，建议避免怀孕和母乳喂养。

       严重的副作用

        Vitrakvi 的严重副作用并不常见，但可能会发生。如果您有严重的副作用，请立即致电您的医生。如果您的症状感觉危及生命或您认为自己遇到了医疗紧急情况，请立即就医。

       Vitrakvi 的严重副作用及其症状可能包括：

        骨折，例如髋部或腿部骨折。症状可能包括：疼痛；无法以典型方式移动患处。

        过敏反应。

        神经系统问题，例如谵妄（行为和思维的突然和严重变化）。

        肝脏问题，例如某些肝酶水平升高。

      还有其他可以治疗实体瘤（癌症）的药物。有些可能比其他的更适合您。如果您有兴趣寻找 Vitrakvi 的替代品，请咨询您的医生。他们可以告诉您可能对您有效的其他药物。

       注意： 这里列出的一些药物是超说明书用于治疗这些特定疾病的药物。超适应症药物使用是指 FDA 批准的药物用于其批准目的以外的目的。

       实体瘤的替代疗法

       可用于治疗身体任何部位某些实体瘤的其他药物示例包括：恩曲替尼 （Rozlytrek）；帕博利珠单抗（Keytruda)

      化疗药物，如多西他赛和氟尿嘧啶

       可用于治疗乳腺某些实体瘤的其他药物示例包括：恩曲替尼 （Rozlytrek）；帕博利珠单抗 （Keytruda）

       化疗药物，如多西他赛（Taxotere）和阿霉素

       生物药物，如 atezolizumab （Tecentriq） 和曲妥珠单抗 （Herceptin)

       激素治疗，如来曲唑 （Femara） 和阿那曲唑 （Arimidex)

        其他药物，如甲氨蝶呤 （Trexall)

        可用于治疗结肠中某些实体瘤的其他药物示例包括：恩曲替尼 （Rozlytrek）；帕博利珠单抗 （Keytruda）

       化疗药物，如伊立替康或卡培他滨（Xeloda)

        生物药物，如贝伐珠单抗 （Avastin） 或纳武利尤单抗 （Opdivo)

       可用于治疗肺部某些实体瘤的其他药物示例包括：恩曲替尼 （Rozlytrek）；帕博利珠单抗 （Keytruda）

       化疗药物，如吉西他滨（Gemzar）和阿霉素

       生物药物，如贝伐珠单抗 （Avastin） 和 durvalumab （Imfinzi)

       靶向治疗，例如阿法替尼 （Gilotrif）

       其他药物，如甲氨蝶呤 （Trexall）

       可用于治疗前列腺中某些实体瘤的其他药物示例包括：恩曲替尼 （Rozlytrek）；帕博利珠单抗 （Keytruda）

       化疗药物，如多西他赛（Taxotere）

       激素药物，如亮丙瑞林 （Lupron Depot） 或比卡鲁胺 （Casodex)

      靶向治疗，如奥拉帕尼 （Lynparza） 或阿比特龙 （Zytiga）)

      其他治疗，如 sipuleucel-T （Provenge）

       Vitrakvi 有两种形式：

       胶囊。你会吞下胶囊。它们有两种规格：25 毫克 （mg） 和 100 毫克。

       液体溶液。您将使用口服注射器吞咽溶液。它有一种强度：每毫升 （mL） 20 毫克。

       您很可能能够服用任何一种形式的药物。

      一种形式是吞咽的胶囊。另一种形式是液体溶液。您使用口服注射器吞下溶液。

       如果您被开具了液体溶液，医疗保健专业人员将向您展示如何使用口服注射器。您应该只使用这些注射器来服用 Vitrakvi。您的医生可能会给您 Vitrakvi 和注射器。或者他们可能会让您在药房领取药物和口服注射器。

       实体瘤的剂量

       治疗成人实体瘤（癌症）的推荐 Vitrakvi 剂量为 100 毫克，每天两次。

        如果您的肿瘤生长或您有无法耐受的副作用，您的医生可能会降低您的剂量。或者他们可能会让您停止服药。 

       在服用 Vitrakvi 胶囊或液体溶液，可以与食物一起服用或单独服用。 不应该压碎、分裂或咀嚼 Vitrakvi 胶囊。你应该把它们整个吞下。

       儿童剂量

        治疗儿童实体瘤的 Vitrakvi 剂量基于儿童的体表面积 （BSA）。您孩子的医生将使用一个公式计算他们的 BSA，该公式包括您孩子的身高（以厘米为单位）和体重（以公斤为单位）。BSA 以米平方 （m2)。

       BSA 为 1 m 的儿童或更多通常接受与成人相同的剂量：每天两次 100 毫克。

       BSA 小于 1 m 的儿童的推荐剂量为 100 毫克/米每天 2 次。

       如果您错过了剂量，请尽量在记起后立即服用。但是，如果距离您下一次预定剂量在 6 小时内，您应该跳过错过的剂量。只需在下一个预定时间服用下一剂即可。您不应该 “加倍 ”并服用两剂来弥补错过的剂量，因为这可能会增加您出现副作用的风险。

       这种药物带有一些预防措施。在服用 Vitrakvi 之前，请与您的医生讨论您的健康史。如果您有某些疾病或其他影响您健康的因素，Vitrakvi 可能不适合您。这些包括：

        肝脏问题。Vitrakvi 的一个可能的副作用是肝脏问题，例如某些肝酶水平升高。目前尚不清楚这种副作用是否更有可能发生在已经有问题的人身上。在服用 Vitrakvi 之前，请务必与您的医生讨论您可能有的任何肝脏问题。

       骨折的风险增加。Vitrakvi 可能导致骨折。如果您患有增加骨折风险的疾病，例如骨质疏松症，这可能会使 Vitrakvi 骨折的可能性更大。如果您在 Vitrakvi 治疗期间出现骨折症状，请告诉您的医生。症状可能包括疼痛和活动能力改变。

        神经系统问题。 Vitrakvi 的一个可能的副作用是神经系统问题，例如谵妄。目前尚不清楚这种副作用是否更可能发生在已经有神经系统问题的人身上。但在服用 Vitrakvi 之前，您应该告诉您的医生您可能有的任何神经系统问题。

        过敏反应。如果您对 Vitrakvi 或其任何成分有过敏反应，则不应服用 Vitrakvi。询问医生还有哪些其他药物更适合您。

        怀孕。怀孕期间使用 Vitrakvi 可能会伤害胎儿。

        母乳喂养。服用 Vitrakvi 时不应进行母乳喂养。