Rozlytrek （entrectinib） 有什么用途？

       Rozlytrek （entrectinib） 的工作原理

      当健康细胞的遗传物质发生变化（突变）时，健康细胞会变成癌细胞。这些基因变化会产生异常蛋白质，然后导致肿瘤形成和扩散。

       某些类型的癌症的 NTRK 和 ROS1 基因发生了变化。这些变化导致称为 NTRK 融合和 ROS1 融合的异常蛋白质，这些蛋白质可以发送信号使肿瘤生长。Rozlytrek （entrectinib） 通过附着在这些异常蛋白质上并阻止肿瘤生长和扩散而起作用。

       恩曲替尼适用于治疗成人转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌。恩曲替尼也适用于成人和 12 岁以上的儿童，用于治疗已转移或手术切除可能导致严重并发症的 NTRK 基因融合阳性实体瘤，以及既往治疗进展或没有可比较替代疗法的实体瘤。

       具有 NTRK 融合的实体瘤

       恩曲替尼获批用于 NTRK 基因融合的实体瘤，部分基于三项小型临床试验的结果：ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2。这些试验由恩曲替尼的制造商 Hoffmann-La Roche 赞助。

       试验参与者患有不同类型的癌症——主要是肉瘤、肺癌和唾液腺癌——要么是转移性的，要么是局部晚期的。通过基因检测鉴定 NTRK 基因融合。

        在纳入分析的 54 名 NTRK 融合试验参与者中，31 名 （57%） 的肿瘤缩小，其中 4 名肿瘤被完全消除（完全缓解）。在肿瘤缩小的参与者中，61% 的反应持续 9 个月或更长时间。

       恩曲替尼还在第四项名为 STARTRK-NG 的试验中进行了测试，该试验包括 30 名融合涉及 NTRK、ROS1 或另一种称为 ALK 的基因的儿童。大多数儿童患有神经母细胞瘤、脑和脊髓肿瘤或肉瘤。

       具有 ROS1 改变的 NSCLC

       恩曲替尼获批用于携带 ROS1 基因融合的 NSCLC 患者也是基于 ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2 试验的结果。

       在携带 ROS1 融合的 NSCLC 参与者中，恩曲替尼缩小了 51 人中的 40 人 （78%） 的肿瘤，包括 3 人完全缓解。对于超过一半的肿瘤缩小的人来说，反应持续了至少 12 个月。

       在研究开始时，发现 7 名携带 ROS1 融合的 NSCLC 患者患有已扩散到大脑或脊髓的肿瘤，而恩曲替尼缩小了 5 人的这些转移性肿瘤。

       ROZLYTREK 可能有哪些副作用？

       ROZLYTREK 最常见的副作用包括：疲劳；便秘；味觉改变；肿胀；头晕；腹泻；恶心；异常的触觉；气短；肌肉疼痛；意识模糊、精神状态改变、记忆问题和幻觉；体重增加；咳嗽；呕吐；发烧；关节痛；视力变化。

        这些并不是 ROZLYTREK 可能的所有副作用。致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。

       ROZLYTREK 可能会引起严重的副作用，包括：

       充血性心力衰竭。 ROZLYTREK 可能会导致充血性心力衰竭或使您已经患有的充血性心力衰竭恶化。您的医疗保健提供者会在您治疗前进行测试，并可能在您使用 ROZLYTREK 治疗期间进行测试以检查您的心脏功能。如果您有以下任何充血性心力衰竭的体征和症状，请立即告诉您的医疗保健提供者：持续咳嗽或喘息；躺下时呼吸困难；体重突然增加；呼吸急促加剧；疲倦、虚弱或乏力；脚踝、脚或腿部肿胀

      中枢神经系统 （CNS） 效应。 ROZLYTREK 可能会导致头晕、情绪变化，或可能影响您的思维方式并导致混乱、幻觉以及注意力、注意力、记忆力、说话、理解您听到或读到的内容以及睡眠方面的问题。如果您出现任何这些症状，请立即告诉您的医疗保健提供者。

       骨折。 ROZLYTREK 可能会增加骨折的风险。骨折可能伴有或不伴有跌倒或其他损伤。如果您出现疼痛、运动变化或骨骼异常，请告诉您的医疗保健提供者。

       肝脏问题（肝毒性）。 您的 医疗保健提供者将在 ROZLYTREK 治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。如果您出现以下任何肝脏问题的症状，请立即告诉您的医疗保健提供者：食欲不振；恶心或呕吐；右上腹部疼痛；皮肤或眼白发黄；尿色深。

       血液中的尿酸水平升高（高尿酸血症）。 ROZLYTREK 可能会导致血液中尿酸过多。您的医疗保健提供者将在您使用 ROZLYTREK 治疗之前和期间进行测试，以检查您血液中的尿酸水平。如果您的血尿酸水平高，您的医疗保健提供者可能会开药。如果您出现以下任何高尿酸血症症状，请告诉您的医疗保健提供者：关节发红、发热、压痛或肿胀，尤其是大脚趾；腹部或侧面疼痛；恶心或呕吐；粉红色或棕色尿液。

       心脏电活动的变化称为 QT 间期延长。 QT 间期延长会导致心律不齐，这可能危及生命。您的医疗保健提供者将在您使用 ROZLYTREK 治疗之前和期间进行测试，以检查您的心脏和体盐（电解质）的电活动。如果您在接受 ROZLYTREK 治疗期间感到头晕、头重脚轻、头晕或感觉心跳不规则或快速，请立即告诉您的医疗保健提供者。这些可能是与 QT 间期延长相关的症状。

       视力问题。 ROZLYTREK 可能会导致视力问题。如果您在 ROZLYTREK 治疗期间出现严重的视力问题，您的医疗保健提供者可能会停止 ROZLYTREK 并将您转介给眼科专家。如果您出现任何视力丧失或任何视力变化，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：双重视觉；视力模糊；新的或增加的飞蚊症；看到闪光；光线伤害你的眼睛。

       如果您在 ROZLYTREK 治疗期间出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗、减少您的剂量或永久停止 ROZLYTREK。

       还有其他可以治疗您的疾病的药物。有些可能比其他的更适合您。如果您有兴趣寻找 恩曲替尼的替代品，请咨询您的医生。他们可以告诉您可能对您有效的其他药物。

       与恩曲替尼类似，以下药物是 ROS1 激酶抑制剂：

      恩曲替尼 （Rozlytrek）用于：具有 ROS1 基因变化的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）；具有 NTRK 基因变化的晚期和转移性癌症，当先前的治疗无效且没有其他治疗方法可用时。

      克唑替尼 （Xalkori)用于：具有 ALK 或 ROS1 突变的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）；具有 ALK 突变的晚期间变性大细胞淋巴瘤 （ALCL）；具有 ALK 突变的晚期炎性肌纤维母细胞瘤 （IMT）

      塞瑞替尼 （Zykadia)用于：此前接受过克唑替尼治疗后进展的，或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

      劳拉替尼 （Lorbrena）用于：适用于ALK阳性肺癌患者,具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化,或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。

       repotrectinib （Augtyro）用于：治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的激酶抑制剂。

       Rozlytrek （entrectinib） 的典型剂量

         每天大约在同一时间服用 ROZLYTREK 一次，可随餐服用或单独服用。

        如果错过了一次剂量

        只要距离下一次服药超过 12 小时，您就可以立即服用 ROZLYTREK。否则，请跳过错过的剂量并在您的下一个预定时间服用 ROZLYTREK

       如果在服药后呕吐

        ROZLYTREK 可能会引起恶心。如果您在服用一剂 ROZLYTREK 后立即呕吐，您可以再次服用该剂量。否则，请在您的下一个预定时间服用 ROZLYTREK。

       Rozlytrek （entrectinib） 有 100 毫克和 200 毫克胶囊两种，因此您需要服用 3 粒 200 毫克胶囊或 6 粒 100 毫克胶囊才能达到 600 毫克的剂量。将 Rozlytrek （entrectinib） 胶囊储存在原始容器中。

       每天大约在同一时间服用整个 Rozlytrek （entrectinib） 剂量，随餐与否均可。您可以设置闹钟提醒您每天服用 Rozlytrek （entrectinib），或将其纳入您的日常生活（例如，睡前服用）。按照您的医疗团队的指示定期服用 Rozlytrek （entrectinib） 将帮助您从药物中获得最大益处。

       如果您错过了 Rozlytrek （entrectinib） 剂量，并且该剂量在您正常服药时间的 12 小时内，请在记起后立即服用。如果距离下一次服药不到 12 小时，只需跳过错过的剂量并等待在下一个预定时间服药。如果您在服用 Rozlytrek （entrectinib） 剂量后呕吐，请尽快服用补药。

       Rozlytrek （entrectinib） 与许多药物、补充剂和其他食品相互作用。例如，服用这种药物时应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁，因为葡萄柚中的物质会提高体内的 Rozlytrek （entrectinib） 水平，并使您面临更高的副作用风险。请务必与您的医疗团队分享您正在服用的药物、草药和补充剂的完整清单，以便他们确保您正在服用的药物可以与 Rozlytrek （entrectinib） 一起安全服用。

       服用 Rozlytrek （entrectinib） 会让您感到疲倦、头晕和记忆问题。避免需要您保持警觉的活动，例如驾驶或操作机器，直到您知道药物对您有何影响。

       Rozlytrek （entrectinib） 可能会对未出生的婴儿造成伤害。如果您能够怀孕，请在服用 Rozlytrek （entrectinib） 期间和最后一次服药后 5 周内使用有效的避孕措施。如果您正在服用 Rozlytrek （entrectinib） 并且您的伴侣怀孕或能够怀孕，请确保在服用此药物期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。

       由于 Rozlytrek （entrectinib） 尚未在母乳喂养人群中进行研究，因此在服用这种药物期间和停止治疗后一周内应避免母乳喂养。