Selpercatinib 被批准用于治疗一些具有 RET 改变的肺、甲状腺和其他实体瘤，例如基因本身的突变以及将部分基因与另一个基因融合的重排。

        这些突变和融合会导致异常蛋白质，刺激细胞生长并导致肿瘤形成。Selpercatinib 是一种患者口服的药丸，可以阻断异常 RET 蛋白和涉及 RET 部分的融合蛋白的活性。

       Selpercatinib 已获批用于治疗：

       患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 的成人，转染过程中重排 （RET） 基因融合。在欧洲，患者在既往接受过免疫治疗和/或铂类化疗后，应需要全身治疗。

       需要全身治疗的 RET 突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和 2 岁及以上儿童。在欧洲，患者应年满 ≥12 岁，既往接受过索拉非尼、乐伐替尼、卡博替尼和/或凡德他尼治疗。

       需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）的 2 岁及以上患有 RET 基因融合的晚期或转移性甲状腺癌的成人和儿童.

       患有 RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和 2 岁及以上儿童，这些实体瘤在既往全身治疗中或之后进展，或者没有令人满意的替代治疗方案。

        Selpercatinib 目前根据加速审批计划获批用于这些适应症，能否继续批准可能取决于未来的确证性试验。

        美国食品和药物管理局（FDA）批准Retsevmo (selpercatinib)用于治疗RET基因遗传突变或融合的肺癌和甲状腺癌是基于研究LIBRETTO-001（NCT03157128）的数据。LIBRETTO-001是一项单臂、多中心的1/2期研究，旨在研究Retevmo 的安全性和有效性。

       RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

        LIBRETTO-001参与了144例RET融合阳性NSCLC患者，这些患者之前没有接受过其他疗法治疗（治疗未成熟），或者接受过大量预治疗。患者继续治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

        结果

        主要的疗效结果是总体反应率（ORR），其定义是经历肿瘤部分或完全缩小的患者的百分比。此外，还测量了反应持续时间(DOR)，以评估该萎缩持续的时间。

        Selpercatinib ，在预处理和未处理的NSCLC患者中，有相当比例的患者的肿瘤大小减少。

       ORR为：

        64%[95%CI：54，73]，在前期治疗的NSCLC患者中，1.9%的患者有完全反应，62%的患者有部分反应。

        85%[95%CI：70，94]，在治疗未成熟的NSCLC患者中，0%的患者有完全反应，85%的患者有部分反应。

       DOR是：

        在预处理的MCT患者中，17.5个月。

        在治疗未成熟的MCT患者中不可估计。

       RET-突变型甲状腺髓质癌(MTC)

        LIBRETTO-001涉及143名年龄在12岁及以上的RET突变型MTC患者，这些患者之前未接受过其他疗法治疗（治疗未成熟），或接受过大量预治疗。患者继续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

        结果

       LIBRETTO-001的主要疗效结果是总体反应率(ORR)，其定义是经历肿瘤部分或完全缩小的患者的百分比。此外，还测量了反应持续时间(DOR)，以评估该萎缩持续的时间。

        Selpercatinib ，在预先治疗和未接受治疗的MTC患者中，有相当大比例的患者的肿瘤大小减少。

        ORR为：

        69%[95%CI：55，81]，在治疗前的MTC患者中，9%的患者有完全反应，60%有部分反应。

        73%[95%CI：62，82]，在治疗未成熟的MTC患者中，11%的患者有完全反应，61%的患者有部分反应。

        DOR是：

        在预处理的MTC患者中不可估计。

        22.0个月，治疗未成熟的MTC患者。

        RET融合阳性 甲状腺癌

        LIBRETTO-001涉及27名年龄在12岁及以上的RET突变型MCT患者，这些患者之前没有接受过其他疗法的治疗（治疗未成熟），或者接受过大量的预治疗。患者继续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

        Selpercatinib 显著降低了预先治疗和未接受治疗的甲状腺癌患者的肿瘤大小。

         结果

         LIBRETTO-001的主要疗效结果是总体反应率(ORR)，其定义是经历肿瘤部分或完全缩小的患者的百分比。此外，还测量了反应持续时间(DOR)，以评估该萎缩持续的时间。

       ORR为：

       67%[95%CI：54，94]的甲状腺癌前期治疗患者，其中5.3%的患者有完全反应，74%的患者有部分反应。

       100%[95%CI：63，100]，在治疗未成熟的甲状腺癌患者中，12.5%的患者有完全反应，88%的患者有部分反应。

       DOR是：

       18.4个月的甲状腺癌前期治疗患者。

       在治疗未成熟的甲状腺癌患者中不可估计。

        Retevmo 的轻微副作用

       可能包括：便秘；腹泻；口干；疲劳（缺乏精力）；高血糖；高胆固醇；肾脏问题，例如肌酐水平高（肾脏产生的一种废物）；皮疹；手臂、脚、手或腿肿胀；血液中的白蛋白（一种蛋白质）水平低；血液中某些电解质（如钙或钠）水平低；白细胞水平低（白细胞类型)；血小板（帮助血液凝固的小血细胞）水平低。

        这些副作用可能会在几天或几周内消失。或者它们可能会在整个治疗过程中持续存在。如果您的副作用变得更严重或没有消失，请咨询您的医生或药剂师。

       严重的副作用

       Retevmo 的严重副作用并不常见，但可能会发生。如果您出现严重的副作用，请立即致电您的医生。如果您的症状感觉危及生命或您认为自己遇到了医疗紧急情况，请立即就医。

         严重的副作用及其症状可能包括：

        肿瘤溶解综合征（癌细胞将有害化学物质释放到血液中时发生的一种情况）。症状可能包括：虚弱；气短；癫痫；恶心和呕吐；肌肉痛性痉挛。

       过敏反应。

       心脏问题，例如高血压和长 QT 综合征（一种异常心律）。

       出血。

       肝脏问题，例如高水平的肝转氨酶（一种肝酶）。

       您的医生可以开出许多药物来代替Retevmo（selpercatinib）。比较下面几个可能的替代方案。

       Retevmo（塞帕替尼）用于：

       成人晚期或转移性非小细胞肺癌合并RET基因融合；

       成人和12岁及以上儿童患有RET突变的晚期或转移性甲状腺癌；

       当其他治疗方法不起作用或不可用时，成人患有RET突变的晚期或转移性肿瘤。

        Gavreto（普拉替尼胶囊 (普吉华）用于：

        成人RET基因融合转移性非小细胞肺癌；

        成人和12岁或以上儿童患有RET突变的晚期或转移性甲状腺癌。

         医生开的Retevmo剂量取决于几个因素。这些措施包括：你的体重；您可能会遇到的副作用；你服用的其他药物；您可能患有的其他疾病。

       通常，你的医生会按照推荐的剂量开始治疗你的病情。然后，他们会随着时间的推移监测你的病情，以决定你是否需要继续服用药物。最终，您的医生会在治疗您的病情所需的最短时间内开出Retevmo，同时降低您的副作用风险。

        以下信息描述了常用或推荐的剂量。但一定要按照医生给你开的剂量服用。您的医生将根据您的需求确定最佳剂量。

       药物形式和强度

        Retevmo是一种胶囊。它有两种强度：40毫克（mg）和80毫克。

        成人非小细胞肺癌癌症剂量

        Retevmo被批准用于治疗成人特定类型的转移性非小细胞肺癌癌症*。“转移性”是指癌症已经扩散到肺部以外的身体许多其他部位。

        Retevmo的推荐剂量取决于一个人的体重（公斤）：

        对于体重低于50公斤（110磅）的成年人，典型的剂量是120毫克，每天两次。

        对于体重50公斤或以上的成年人，典型的剂量是160毫克，每天两次。

        每剂应间隔约 12 小时服用。

        您的医生可能会根据多种因素开出不同的剂量，包括您是否患有肝病。如果您对适合您的剂量有疑问，请咨询您的医生。

        如何服用

        可能会每天服用两次 Retevmo。每剂应间隔约 12 小时服用。为了帮助确保您体内的药物量一致，请尝试每天在同一时间服用。

        您可以随餐或不随餐服用 Retevmo。不应该压碎、劈开或咀嚼 Retevmo。您应该将胶囊整个吞下。

        但是，如果您将 Retevmo 与质子泵抑制剂 （PPI） 一起服用，则应与食物一起服用。（PPI 是用于治疗胃灼热和胃酸反流等疾病的药物。

        在服用 Retevmo 之前，请与您的医生讨论您的健康史。如果您有某些疾病或其他影响您健康的因素，Retevmo 可能不适合您。这些包括：

        心脏问题。在开始服用 Retevmo 之前，请告诉您的医生您是否有心脏问题，例如未控制的高血压和长 QT 综合征。这种药物可能会使血压升高或导致心律异常。因此，如果您已经患有这些情况，那么您出现这些副作用的风险就会更高。在您服用 Retevmo 之前，您的医生可能会给您开药来治疗高血压或长 QT 综合征。

        手术。Retevmo 会减慢身体愈合伤口的能力。在计划进行手术前至少 1 周内不应使用该药物。大手术后至少 2 周内不应使用 Retevmo。如果您对在服用 Retevmo 期间进行手术有疑问，请咨询您的医生。

        过敏反应。如果您对 Retevmo 或其任何成分有过敏反应，则不应服用 Retevmo。询问医生哪些其他药物更适合您。

        怀孕。怀孕期间服用Retevmo是不安全的。

        母乳喂养。服用Retevmo期间不应进行母乳喂养。