莫博替尼是一种针对人表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂。它专门用于治疗由EGFR基因外显子20插入突变引起的非小细胞肺癌癌症（NSCLC），通常与较差的预后相关（与引起NSCLC的“经典”EGFR突变体相比），并与对标准靶向EGFR抑制剂的耐药性相关。

        2021年9月，美国食品药品监督管理局批准莫博塞替尼品牌为Exkivity（Takeda Pharmaceuticals股份有限公司），用于治疗先前治疗失败的EGFR外显子20插入突变患者的局部晚期或转移性NSCLC。

        莫博替尼适用于治疗患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变，其疾病在基于铂的化疗中或之后进展。

        美国食品和药物管理局（FDA）批准Exkivity (mobocertinib)用于治疗有EGFR外显子20突变的成人非小细胞肺癌（NSCLC），是基于研究101（NCT02716116）的数据。

        研究101是一项国际的、非随机的、开放标签的、多队列的临床试验，涉及114名化疗后EGFR 20号外显子插入的患者。参与者每天接受mobocertinib 160毫克的口服，直到他们的疾病进展或无法忍受的毒性。

        结果

         其中，疗效结果的衡量标准是总体应答率（ORR），即对治疗有部分或完全应答的患者比例；应答持续时间（DOR），即从治疗的初始应答到随后疾病进展或复发的时间。

       28%的患者对Exkivity [95%CI：20%，37%]有反应。dOR为17.5个月[95% CI: 7.4, 20.3]。

         以下是 Exkivity 的部分轻微副作用列表。要了解其他轻微的副作用，请咨询您的医生，或参考 Exkivity 的处方信息。

        Exkivity 的轻微副作用可能包括：轻度腹泻；轻度恶心和呕吐；消化不良；口腔炎（口腔和喉咙发炎和溃疡）；食欲下降；体重减轻；疲劳；皮疹；皮肤干燥；瘙痒；甲沟炎（指甲周围的皮肤感染）；脱发；肌肉、骨骼或关节疼痛；轻度过敏反应。

         大多数这些副作用可能会在几天到几周内消失。但是，如果它们变得更严重或没有消失，请咨询您的医生或药剂师。

        严重的副作用

        Exkivity 的严重副作用并不常见，但可能会发生。如果您有严重的副作用，请立即致电您的医生。如果您的症状感觉危及生命或您认为自己遇到了医疗紧急情况，请立即就医。

        严重的副作用及其症状可能包括：

        严重腹泻或呕吐，可能导致脱水、电解质失衡（某些矿物质水平异常）和肾脏问题。症状可能包括：肌无力或痉挛；头痛；深色尿液；排尿比平时少；感觉口渴；频繁的稀便或水样便。

         肺部问题，包括间质性肺病或肺炎。症状可能包括新发症状或恶化：发烧；胸痛；呼吸困难；气短；咳嗽。

        心力衰竭等心脏问题。症状可能包括：体重突然增加；气短；脚踝或脚部肿胀。

        急性肾损伤（肾功能突然下降）。症状可能包括：腿部、脚踝或脚部肿胀；恶心；感觉好像喘不过气来；排尿比平时少；感觉虚弱或疲倦。

        心律异常，例如长 QT 综合征和尖端扭转型室性心动过速。

        严重的过敏反应†

        与大多数药物一样，有些人在服用 Exkivity 后可能会出现过敏反应。这种副作用在这种药物的临床试验中没有报道，但仍可能发生。

       轻度过敏反应的症状可能包括：皮疹；瘙痒；皮肤发红。

       更严重的过敏反应很少见，但有可能。严重过敏反应的症状可能包括：皮下肿胀，通常在眼睑、嘴唇、手或脚；舌头、嘴巴或喉咙肿胀；呼吸困难。

        如果您对 Exkivity 有过敏反应，请立即致电您的医生，因为反应可能会变得严重。如果您的症状感觉危及生命或您认为自己遇到了医疗紧急情况，请立即就医。

        Exkivity 是一种靶向疗法，针对表皮生长因子受体异常（EGFR 阳性 NSCLC）的某种类型的非小细胞肺癌。靶向治疗可阻断使癌细胞不受控制地生长和繁殖（制造更多细胞）的特定蛋白质或过程。

         Exkivity 是一种称为 EGFR 抑制剂的靶向疗法。它可以阻断由称为外显子 20 插入的基因突变引起的异常 EGFR 蛋白。

        还有其他可以治疗您的疾病的药物。有些可能比其他的更适合您。如果您有兴趣寻找 Exkivity 的替代品，请咨询您的医生。他们可以告诉您可能对您有效的其他药物。

        注意：这里列出的一些药物是超说明书用于治疗这些特定疾病的药物。超说明书用药是指美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准的药物被用于其批准用途以外的目的。

         非小细胞肺癌的替代方法

        可用于治疗 EGFR 阳性 NSCLC 的其他药物示例包括：

         其他 EGFR 抑制剂*，例如：奥希替尼（Tagrisso)；necitumumab （Portrazza）；吉非替尼 （Iressa）；厄洛替尼（Tarceva)；达克替尼 （Vizimpro）；amivantamab-vmjw （Rybrevant)；阿法替尼 （Gilotrif)。

          免疫疗法，例如：帕博利珠单抗（Keytruda)；纳武利尤单抗 （Opdivo)；durvalumab （Imfinzi)；cemiplimab （Libtayo)；阿替利珠单抗 （Tecentriq)。

        化疗，例如：长春瑞滨；紫杉醇 （Abraxane）；甲氨蝶呤（Trexall、Rasuvo 等）；吉西他滨 （Infugem）；阿霉素 （Doxil）；多西他赛（Taxotere）；顺铂；卡铂。

        注意：并非所有其他 EGFR 抑制剂都靶向外显子 20 插入的 EGFR 阳性 NSCLC（Exkivity 获批用于治疗的 NSCLC 形式）。

        Exkivity (mobocertinib)如何服用？

        标准用量为：每天口服一次，每次160毫克，可与或不与食物一起服用。

        不应该被压碎、劈开或咀嚼。胶囊应与饮料一起吞服。如果你吞咽Exkivity有困难，请咨询你的医生。

        每天在同一时间服用胶囊。如果你错过的时间超过6小时，请跳过该剂量，在第二天的正常时间服用。

       当发生不良反应时，医生可能会决定降低你的剂量，暂时停止治疗直到反应减轻，或永久停止治疗。

        告诉你的主治医生你所服用的所有药物。不建议与中度CYP3A抑制剂同时服用Exkivity (mobocertinib)。如果不能避免你同时使用这些药物，剂量将被减少。

        FDA 警告：称为长 QT 综合征和尖端扭转型室性心动过速的心脏问题

        这种药物具有黑框警告可信来源.这是美国食品和药物管理局 （FDA） 发出的最严重警告。黑框警告提醒医生和患者注意可能危险的药物影响。

         过度会导致心脏的电活动发生变化，称为 QT 间期延长。这可能导致心律异常，例如长 QT 综合征和尖端扭转型室性心动过速。它会导致心律不齐，可能危及生命甚至致命。

         如果您符合以下条件，则出现这种副作用的风险可能会增加：已经患有长 QT 综合征；患有心脏病；血液中电解质失衡（某些矿物质水平异常）；服用某些其他药物与 Exkivity 。

        在您开始 Exkivity 治疗之前，您的医生会安排心电图 （EKG） 来检查您心脏的电活动。他们还会安排血液检查以检查您的电解质水平。如果您的电解质水平异常，您的医生可能会在您开始 Exkivity 之前开药来纠正这种情况。在您接受 Exkivity 治疗期间，您的医生也会不时安排这些测试。

        QT 间期延长的症状可能包括头晕、头重脚轻、昏厥以及感觉心跳加速、砰砰直跳或跳动。如果您在服用 Exkivity 时出现任何这些症状，请立即联系您的医生。如果您的 QT 间期延长，您的医生可能会减少您的 Exkivity 剂量*或暂时暂停您的治疗，直到您的心律恢复正常。但如果问题很严重，医生可能会建议停止使用 Exkivity 进行治疗。

        其他注意事项

        在服用 Exkivity 之前，请与您的医生讨论您的健康史。如果您有某些医疗状况或其他影响您健康的因素，Exkivity 可能不适合您。这些包括：

        过敏反应。如果您对 Exkivity 或其任何成分有过敏反应，您的医生可能不会开 Exkivity。向医生咨询可能更适合您的其他药物。

        呼吸或肺部问题（肺癌除外）。使用 Exkivity 治疗可能会导致影响肺部的严重副作用，包括肺炎。如果您患有慢性阻塞性肺病或哮喘等肺部问题，则风险可能会增加。您的医生可以帮助确定 Exkivity 治疗对您是否安全。

       心力衰竭。过度有时会导致心力衰竭。如果您已经患有心力衰竭，可能会使您的病情恶化。与您的医生讨论 Exkivity 是否适合您。

       怀孕。怀孕期间服用 Exkivity 不安全。

       母乳喂养。在服用 Exkivity 期间和停止治疗后 1 周内，您不应进行母乳喂养。