普拉塞替尼类似于先前批准的selpercatinib，是一种激酶抑制剂，与其他RTK类相比，其对RET酪氨酸激酶受体（RTK）的特异性增强。增强的RET（转染期间重排）癌基因表达是许多癌症的标志，包括癌症。尽管包括cabozantinib、ponatinib、索拉非尼、舒尼替尼和vandetanib在内的多激酶抑制剂在RET驱动的癌症中显示出疗效，但它们缺乏特异性通常与实质性毒性有关。

       Pralsetinib（BLU-667）和selpercatinib（LOXO-292）代表了治疗RET驱动癌症的第一代特异性RET RTK抑制剂。

        尽管名为ARROW（NCT03037385）的普拉塞替尼1/2期试验仍在进行中，但普拉塞替尼于2020年9月4日获得FDA加速批准，用于治疗转移性RET-融合阳性非小细胞肺癌癌症。目前，Blueprint Medicines以GAVRETO™品牌进行销售。

        Gavreto (pralsetinib)是一种激酶抑制剂（化疗），适用于治疗成年患者的。

        RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）已经扩散（转移。

        晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌，需要系统治疗，且对放射性碘耐受者（如果放射性碘合适）。

        它以胶囊形式提供，含有100毫克Gavreto (pralsetinib)。

        美国食品和药物管理局（FDA）批准Gavreto (pralsetinib)用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）是基于研究ARROW（NCT03037385）的数据。

        ARROW是一项多中心、非随机、开放标签、多队列的1/2期研究，旨在研究Gavreto (pralsetinib)的安全性、耐受性和有效性。该研究涉及87名RET融合阳性NSCLC患者，他们之前没有接受过其他疗法的治疗（无治疗），或接受过铂类化疗的预处理。

        该研究包括两个部分：一个是剂量升级阶段，另一个是扩展阶段，人们接受400毫克的Gavreto ，每天一次。

        结果

        主要的疗效结果是总体反应率（ORR），其定义是经历肿瘤部分或完全缩小的患者的百分比。此外，还测量了反应持续时间(DOR)，以评估该萎缩持续的时间。

         Gavreto ，对患有RET融合阳性NSCLC的人，无论之前是否有治疗，都有有益的临床效果。

        ORR为：

        57%[95%CI：46，68]，在前期治疗的NSCLC患者中，完全反应的患者占5.7%，部分反应的患者占52%。

        70%[95%CI：50，86]，在治疗未成熟的NSCLC患者中，11%的患者有完全反应，59%有部分反应。

        DOR是：

        在经过预处理的NSCLC患者中不可估计。

        在治疗未成熟的NSCLC患者中，9.0个月。

         轻微的副作用

        Gavreto 的轻微副作用*可能包括：便秘；腹泻；疲劳；肝酶水平升高；轻度高血压；肌肉和关节疼痛；电解质水平的变化，例如钾水平升高、钠水平降低或钙水平降低。

        大多数这些副作用可能会在几天或几周内消失。但是，如果它们变得更严重或没有消失，请咨询您的医生或药剂师。

         这是 Gavreto 轻微副作用的部分列表。要了解其他轻微的副作用，请咨询您的医生。

        严重的副作用

        Gavreto 的严重副作用并不常见，但可能会发生。如果您有严重的副作用，请立即致电您的医生。如果您的症状感觉危及生命或您认为自己遇到了医疗紧急情况，请立即就医。

         严重的副作用及其症状可能包括：

         1.某些血细胞水平降低，这在极少数情况下可能很严重。示例包括：白细胞水平低，这会增加感染的风险；红细胞水平低，可导致手脚冰凉、虚弱和气短。

        2. 肝脏问题，包括肝损伤。症状可能包括：皮肤或眼白发黄；异常出血或瘀伤；腹部右上部疼痛；恶心和呕吐；食欲不振；深色尿液。

        3.出血问题。症状可能包括：言语变化、意识模糊或头痛（如果头部出血）；吐血或呕吐物看起来像咖啡渣；异常出血或瘀伤；频繁流鼻血；便血或大便呈黑色，看起来像焦油。

         4.伤口愈合问题。症状可能包括：伤口无法愈合或愈合时间比平时长

         5.肺部问题，例如间质性肺病 （ILD） 和肺炎。

         6.血压严重升高。

         7.肿瘤溶解综合征 （TLS），当癌细胞中的物质释放到您的体内时就会发生。

         8.过敏反应。

         Gavreto 和 Retevmo 已获得美国食品药品监督管理局 （FDA） 的批准，用于治疗由特定基因变化引起的某些癌症。具体来说，它们被批准用于：

        患有一种转移性非小细胞肺癌的成人。（转移性肺癌已经扩散到肺部以外的身体其他部位。

        患有晚期或转移性甲状腺黄样癌的成人和 12 岁及以上的儿童。

        患有晚期或转移性甲状腺癌的成人和 12 岁及以上的儿童。

        在某些情况下，医生可以为上述癌症开出这些药物。虽然这些药物具有相似的用途和形式，但它们也有一些差异。例如，它们的副作用可能会有所不同。

        与您的医生交谈，了解有关这些药物的更多信息，并确定是否一种最适合您的病情。

        Gavreto 以胶囊形式出现，您可以吞咽。它只有一种强度：100 毫克 （mg）。

        非小细胞肺癌的剂量

        对于具有突变或重排 RET 基因的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC），推荐的 Gavreto 剂量为 400 毫克，每天一次。（您将服用四粒 100 毫克胶囊来获得此剂量。

        加夫雷托应空腹服用。具体来说，您需要在服药前至少 2 小时和服药后至少 1 小时内避免进食。

        甲状腺癌的剂量

        对于某些具有突变或重排 RET 基因的甲状腺癌， Gavreto 的推荐剂量为 400 毫克，每天一次。（您将服用四粒 100 毫克胶囊来获得此剂量。

        加夫雷托应空腹服用。具体来说，您需要在服药前至少 2 小时和服药后至少 1 小时内避免进食。

        儿童剂量

       Gavreto 用于 12 岁及以上患有某些类型甲状腺癌的儿童。对于这种用途，儿童的处方剂量与成人的剂量相同。

       如果您错过了一剂 Gavreto，请在同一天尽快服用。如果您在需要服用下一剂时不记得，请跳过错过的剂量。不要服用两剂 Gavreto 来弥补错过的剂量。这样做会增加 Gavreto 副作用的风险。

       怎么服用

       加夫雷托应空腹服用。不要与食物一起服用。事实上，您应该在服用 Gavreto 之前至少 2 小时和服用后至少 1 小时内避免进食。

       如果您在服用一剂 Gavreto 后呕吐，请勿再服用该药物。相反，只需在第二天服用您定期安排的 Gavreto 剂量即可。

       不应该压碎、分裂或咀嚼 Gavreto 胶囊。如果您吞咽胶囊有困难，请咨询您的医生或药剂师。他们可以帮助您找到替代方案。

        在服用 Gavreto 之前，请与您的医生讨论您的健康史。如果您有某些医疗状况或其他影响您健康的因素，Gavreto 可能不适合您。这些包括：

        呼吸问题或肺部问题，癌症除外。极少数情况下，Gavreto 会引起严重的肺部炎症。已经有呼吸问题或肺部问题（癌症除外）的人出现这种副作用的风险可能更高。在服用 Gavreto 之前，请务必与您的医生讨论您的任何肺部或呼吸问题。如果他们认为您可以安全服用 Gavreto，您的医生会在您服用 Gavreto 期间监测您的肺部炎症。如果您出现肺部炎症症状，医生会让您停止服用 Gavreto。根据您肺部炎症的严重程度，他们可能会决定降低您的 Gavreto 剂量或让您完全停止服用 Gavreto 并尝试不同的药物。

        高血压。 加夫雷托可导致血压轻度升高。极少数情况下，它会导致血压严重升高。在服用 Gavreto 之前，您的医生会检查您的血压。如果他们发现您患有未控制的高血压，他们需要先治疗，然后才能安全地服用 Gavreto。医生还会建议您在服用 Gavreto 期间每月检查一次血压。

        出血问题。极少数情况下，加夫雷托会导致出血问题。如果您已经有出血问题，则出现这种副作用的风险可能更高。在开始使用 Gavreto 治疗之前，请与医生讨论您可能遇到的任何出血问题。他们将确定 Gavreto 对您是否安全，或者您是否应该针对您的病情尝试不同的药物。

       计划手术。某些抗癌药物，包括 Gavreto，可能会减慢或干扰身体愈合伤口的能力。如果您正在进行择期手术，您不应在手术前至少 5 天服用 Gavreto。如果您正在接受大手术，则不应在手术后至少 2 周内服用 Gavreto，或者直到伤口完全愈合。医生或外科医生会监测伤口的愈合情况。在开始服用 Gavreto 之前，请务必告诉您的医生您计划的任何手术。他们可能会决定让您等到手术后才开始服用这种药物。或者，他们可能会决定让您服用 Gavreto 以外的药物。

       过敏反应。如果您对 Gavreto 或其任何成分有过敏反应，则不应服用这种药物。向医生咨询哪些其他药物更适合您。

        怀孕。怀孕期间不应使用 Gavreto。

       母乳喂养。服用 Gavreto 时不应进行母乳喂养。