Dabrafenib mesylate （Tafinlar） 是一种可逆的 ATP 竞争性激酶抑制剂，靶向 MAPK 通路。它于 2013 年 5 月 29 日被批准用于治疗 V600E 或 V6000K 突变的黑色素瘤。它也用于具有相同突变的转移性非小细胞肺癌。

       2018 年 5 月，Tafinlar （达拉非尼） 与 Mekinist （曲美替尼） 联合用于治疗由 BRAF V600E 基因异常引起的甲状腺间变性癌。

        Tafinlar 是一种品牌处方药。它已获得 FDA 批准，用于治疗成人的以下疾病：非小细胞肺癌；黑色素瘤，一种皮肤癌；甲状腺未分化癌，一种甲状腺癌，其中癌细胞看起来与正常甲状腺细胞非常不同。

        2017 年 6 月 22 日，美国食品药品监督管理局扩大了达拉非尼和曲美替尼的适应症，包括治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者。该研究的批准基于一项国际性、多中心、多队列、非对照、开放标签研究BRF113928的结果，该研究依次招募了 93 例既往接受过晚期 NSCLC 全身治疗（队列 B，n = 57）或初治（队列 C，n = 36）的患者。所有患者接受达拉非尼 150 mg 口服，每天两次，曲美替尼 2 mg 口服，每天一次。在队列 B 中，总缓解率 （ORR） 为 63% （95% 置信区间 [CI] 49%-76%），64% 的反应者的反应持续时间为 ≥6 个月。在队列 C 中，ORR 为 61% （95% CI 44%-77%），59% 的反应者的反应持续时间为 ≥6 个月。

        在 78 例既往接受过治疗的 BRAF 突变 NSCLC 患者中评估了达拉非尼 150 mg 每日两次的治疗效果，ORR 为 27% （95% CI 18%-38%），确定单独使用达拉非尼是有效的，但需要添加曲美替尼才能达到 >40% 的 ORR。最常见的不良反应 （≥20%） 是发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲不振、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。

        Tafinlar 可引起轻微或严重的副作用。以下列表包含服用 Tafinlar 时可能出现的一些主要副作用。这些列表并未包括所有可能的副作用。

       有关 Tafinlar 可能产生的副作用的更多信息，请咨询您的医生或药剂师。他们可以为您提供有关如何管理任何可能令人担忧或烦恼的副作用的提示。

        请记住，可能的副作用可能会有所不同，具体取决于您是否将 Tafinlar 与 trametinib （Mekinist） 联合服用。

       Tafinlar的轻度副作用

       包括：头痛；轻度发热；发冷；关节、肌肉或背部疼痛；脱发；乏力；咳嗽；消化系统副作用，如恶心、呕吐、腹泻、便秘和食欲下降；普通感冒；水肿（体内积液）；轻度皮肤反应。

        这些副作用中的大多数可能会在几天到几周内消失。如果症状变得更严重或没有消失，请咨询您的医生或药剂师。

         严重副作用

         Tafinlar的严重副作用并不常见，但也可能发生。如果你有严重的副作用，马上打电话给你的医生。如果你的症状危及生命，或者你认为自己有医疗紧急情况，请立即就医。

       严重的副作用及其症状可能包括：

       心脏问题，如心肌病（心肌无力）或心力衰竭（心脏不能有效泵血的情况）。症状可能包括：呼吸急促；感觉虚弱；由于液体积聚，小腿肿胀；胸痛或胸闷；头晕；感觉你的心在砰砰直跳。

        眼睛问题，如葡萄膜炎（眼睛中部肿胀）。症状可能包括：改变你的视野；对光的敏感度提高；眼部疼痛

        严重发热反应（发热时可能出现的副作用）。症状可能包括：寒战或寒战（剧烈颤抖）。

        高血糖症（高血糖），可能导致糖尿病。高血糖的症状可能包括：口渴或饥饿加剧；小便频率高于正常水平；乏力；体重减轻。

        新癌症。

        流血。

        严重的皮肤反应。

        过敏反应。

       Tafinlar 与曲美替尼 （Mekinist） 一起用于治疗某些形式的非小细胞肺癌、黑色素瘤和甲状腺未分化癌。

        在某些情况下，癌细胞可能会对 Tafinlar 产生耐药性。当癌细胞以阻止药物治疗癌症的方式发生突变（变化）时，就会发生耐药性。医生可能会开 Tafinlar 和曲美替尼的处方，以帮助降低对 Tafinlar 治疗产生耐药性的风险。

        与 Tafinlar 一样，曲美替尼也是一种靶向疗法。它阻断体内的特定靶点，以帮助阻止癌细胞生长和扩散。

        您的医生将确定 Tafinlar 是应该单独服用还是与曲美替尼联合服用。

         两位靶向用药医生常用可信来源治疗 BRAF 突变肺癌的是达拉非尼 （Tafinlar） 和曲美替尼 （Mekinist）。达拉非尼直接攻击 BRAF 蛋白。与 MEK 蛋白相关的 Trametinib 攻击。在某些情况下，医生可能会使用这些药物来治疗转移性 NSCLC。

        他们也可以使用 Encorafenib （Braftovi） 联合Binimetinib （Mektovi） 或 Vemurafenib （Zelboraf） 作为单一药物治疗。

       Tafinlar 有两种规格：50 毫克 （mg） 和 75 毫克。

       Tafinlar 用于成人，作为特定类型的转移性非小细胞肺癌的联合治疗的一部分。（转移性癌症已经扩散到身体的其他部位。

        为此目的的 Tafinlar 推荐剂量为 150 毫克，每天两次。您应该间隔 12 小时服用每剂。

        如果您错过了一剂 Tafinlar，请尽快服用，除非距离下一次服药的时间不到 6 小时。在这种情况下，请跳过错过的剂量。您不应服用额外的剂量来弥补错过的剂量。

       如何服用

       Tafinlar 通常每天服用两次。您应该间隔 12 小时服用每剂。例如，您可以在早上 6 点和下午 6 点服用 Tafinlar。

       请务必在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用 Tafinlar。不应压碎、打破或打开 Tafinlar 胶囊。

       不应将 Tafinlar 与食物一起服用。请务必在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用每剂。与食物同服 Tafinlar 会降低体内药物的水平，这可能会使 Tafinlar 的效果不如平时。

       您应该空腹服用 Tafinlar （dabrafenib）（至少饭前 1 小时或饭后 2 小时）。如果您与食物一起服用药物，它可能效果不佳。

       如果您错过了 Tafinlar（达拉非尼）剂量，并且距离您通常服用下一次剂量的时间超过 6 小时，请尽快服药。但是，如果距离下一次服药不到 6 小时，请跳过错过的剂量，等到下一个定期安排的时间再服用 Tafinlar（达拉非尼）。不要加倍剂量。

        如果您在服用 Tafinlar （dabrafenib） 后呕吐，请勿额外服用。等到下一个定期安排的时间服用 Tafinlar （dabrafenib）。不要同时服用两剂。

       如果您在服用 Tafinlar（达拉非尼）期间发热，即使您没有其他症状，例如厌倦发冷，也请联系医务人员。治疗期间发生的发热可能很严重。

         如果您在服用 Tafinlar （dabrafenib） 时出现腹泻，请务必保持充足的水分，并补充大量液体。不过，避免喝含糖运动饮料，因为它们会使腹泻恶化。医务人员可能会推荐非处方腹泻药物，如洛哌丁胺 （Imodium A-D） 来提供帮助。

        如果您患有糖尿病并且正在服用 Tafinlar（达拉非尼），如果您的血糖水平高于正常水平，请联系您的提供者。服用 Tafinlar（达拉非尼）有时会升高您的血糖水平。因此，医务人员可能会在治疗期间更仔细地检查您的血糖水平。

        如果您是能够生育的女性，请务必在服用 Tafinlar （达拉非尼） 期间和最后一次服药后 2 周内使用非激素避孕药，例如避孕套。在治疗期间怀孕不安全，因为药物可能会伤害未出生的婴儿。他芬拉（达拉非尼）可能会降低激素避孕效果。

        将 Tafinlar （达拉非尼） 和干燥剂 （干燥剂） 保存在室温下的原瓶中。这可以保护药物免受湿气的影响。

        Tafinlar（达拉非尼）胶囊的提示：

       将胶囊整个吞服。请勿打开、挤压或打破胶囊。

       用于制造液体的 Tafinlar （dabrafenib） 片剂的提示：

         Tafinlar （dabrafenib） 有一种特殊的片剂配方，可以转化为液体。这使得孩子更容易服用。如果您是需要服用液体 Tafinlar（达拉非尼）的孩子（达拉非尼）的照料者，请务必仔细按照孩子提供者的指示准备液体并正确给孩子服药。如果您有任何问题，请咨询提供商。

        将可溶解的片剂与水混合，直到它们完全溶解。如果剂量在 1 到 4 片之间，请将它们与 5 毫升（1 茶匙）水混合。如果剂量在 5 到 15 片之间，则加入 10 毫升（2 茶匙）水。溶解片剂至少需要 3 分钟，混合物看起来会变得浑浊。混合后立即给孩子服药。