为 HER2 外显子 20 插入的肺癌开发靶向治疗的需求尚未得到满足。ZENITH20队列 2 评估了 poziotinib（一种小分子抑制剂）在既往接受过治疗的患者中的疗效和安全性。

       在接受 poziotinib 治疗既往治疗的 HER2 外显子 20 肺癌的 90 例患者中，反应率为 27.8%（95% CI，18.9 至 38.2），疾病控制率为 70.0%（95% CI，59.4 至 79.2），无论既往治疗的线和类型如何，是否存在中枢神经系统转移和 HER2 类型，均可见临床获益插入。治疗相关不良事件通常与类别效应一致，皮疹、腹泻和口腔炎是最常见的。

       波奇替尼(Poziotinib)是一种新型口服广谱HER抑制剂，属于第三代酪氨酸激酶抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递，特别对携带外显子20插入突变的HER受体有显著的抑制效果。

       ZENITH20是一项多中心、多队列、开放标签的 II 期研究，评估了 poziotinib 在晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效。在队列 2 中，患者接受 poziotinib （16 mg） 每日一次。主要终点是由独立审查委员会 （RECIST v1.1） 评估的客观缓解率;次要结局指标是疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期以及安全性和耐受性。评估生活质量。

        在 2017 年 10 月至 2021 年 3 月期间，90 例既往接受过中位治疗 （范围 1-6） 的患者接受了治疗。中位随访 9.0 个月，客观缓解率为 27.8% （95% CI，18.9 至 38.2）;90 例患者中有 25 例达到部分缓解。疾病控制率为 70.0% （95% CI，59.4 至 79.2）。大多数患者 （74%） 肿瘤缩小 （中位复位 22%）。中位无进展生存期为 5.5 个月 （95% CI，3.9 至 5.8）;中位缓解持续时间为 5.1 个月 （95% CI，4.2 至 5.5）。无论既往治疗的线系和类型、是否存在中枢神经系统转移以及 HER2 突变的类型如何，都观察到临床获益。

        3 级或更高级别治疗相关不良事件包括皮疹 （48.9%） 、腹泻 （25.6%） 和口腔炎 （24.4%）。大多数患者有 poziotinib 剂量减少 （76.7%），中位相对剂量强度为 71.5%。13.3% 的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。

       所有患者均发生治疗中出现的 AE。88 例 （97.8%） 患者报告了治疗相关 AE （TRAE），其中 71 例 （78.9%） 为 3 级，4 例患者 （4.4%） 为 4 级 TRAE （数据补充）。

        最常见的 TRAEs 是皮疹 （91.1%） 、腹泻 （82.2%） 和口腔炎 （68.9%），≥ 级发病率是皮疹 （48.9%）、腹泻 （25.6%） 和口腔炎 （24.4%）。≥ 1 例患者发生的严重 TRAEs 为皮疹 （n = 3;3.3%）、乏力、腹泻、脱水和口腔炎 （各 n = 2;2.2%）。治疗相关皮疹、腹泻和口腔炎的中位发病时间分别为 8 、 6 和 7 天，3 级事件发生时间较晚，分别为 52.5 、 13 和 10 天。数据补充中显示了 10% 或更多患者发生的治疗中出现的 AE。在 61 例既往接受过 CPI 治疗的患者中，≥ 级 3 级 TRAEs 患者的百分比 （77.1%;皮疹、腹泻、口腔炎、肝功能检查升高和肺炎） 在数值上低于其他 29 例 （89.7%），表明接受序贯 CPI 和 poziotinib 的患者毒性没有增加。

        4 例患者 （4.4%） 有 5 例 4 级 TRAEs 发生率 （口腔炎、呼吸困难、低镁血症、低钙血症和胰腺炎复发），1 例 （1.1%） 有 5 级 TRAE （肺炎）。1 例患者发生 1 级肺炎。虽然腹泻是第二常见的 TRAE，但脱水 （n = 4; 4.4%）、低钠血症 （n = 4; 4.4%） 和肌酐升高 （n = 3; 3.3%） 并不常见。丙氨酸转氨酶 （n = 4; 4.4%） 和天冬氨酸转氨酶 （n = 3; 3.3%） 升高并不常见。严重的 TRAEs 发生在 14.4% 的患者中。12 名 （13.3%） 患者因 TRAE （数据补充） 永久停止治疗。

       1、Poziotinib （波奇替尼）的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。

        2、标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg Poziotinib （波奇替尼）盐酸盐，换算比例为1:1.07），随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。

        3、如果想采用间歇给药方式，可使用Poziotinib （波奇替尼）盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。

       Poziotinib的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应，没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因为不良反应永久停药。