克唑替尼 （kriz oh' ti nib） 是一种口服突变间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 酪氨酸激酶受体的小分子抑制剂，这是在约 5% 的肺癌中发现的染色体易位的结果。具有 ALK 突变的非小细胞肺癌患者通常对克唑替尼治疗有反应，肿瘤缩小，生存率明显改善。

       克唑替尼于 2011 年在美国获得加速批准，用于治疗伴有 ALK 易位的晚期非小细胞肺癌（这种基因重排的检测也已获得批准）。克唑替尼有 200 毫克和 250 毫克胶囊两种规格，商品名为 Xalkori。推荐剂量为 250 mg，口服，每日两次，根据耐受性调整剂量。

       副作用很常见，包括腹泻、恶心、呕吐、厌食、疲劳、便秘、视力障碍和水肿。不常见但可能严重的副作用包括间质性肺病、QTc 间期延长和心动过缓。

       Xalkori (crizotinib) 是一种激酶抑制剂，用于治疗：

       患有一种叫做非小细胞肺癌（NSCLC）的肺癌并已扩散到身体其他部位（转移性）的成年人，其肿瘤为无性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性。

       患有复发或难治的、ALK阳性的系统性无细胞大细胞淋巴瘤（ALCL）的1岁及以上儿童和年轻成人。

       ALK阳性的非小细胞肺癌

       美国食品和药物管理局（FDA）批准Xalkori (crizotinib)用于治疗ALK阳性的成人非小细胞肺癌（NSCLC），是基于两项临床试验的数据：2期试验PROFILE 1005和1期试验Study 1001的一个队列（NCT00932451和NCT00585195）。

       PROFILE 1005和研究1001是多中心、单臂研究，共涉及255名局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。

       结果

       这两项研究的主要疗效终点是客观反应率（ORR），即肿瘤完全或部分缩小的患者比例。次要疗效终点是反应持续时间（DR）。

       结果显示，大约一半的患者在服用crizotinib ，他们的肿瘤完全或部分萎缩，这种效果平均持续数月之久。

       ORR为：

       在PROFILE 1005中为50%，包括一个完全反应和67个部分反应。

       在研究1001中为61%，包括两个完全反应和69个部分反应。

       治疗的中位时间是：

       在PROFILE 1005中为22周。79%的客观肿瘤反应是在治疗的前8周实现的。中位反应时间为41.9周。

       在研究1001中为32周。55%的客观肿瘤反应是在治疗的前8周内实现的。中位反应时间为48.1周。

       ROS1阳性的非小细胞肺癌

       美国食品和药物管理局（FDA）批准Xalkori (crizotinib)用于治疗ROS1阳性的成人非小细胞肺癌（NSCLC），是基于1期试验研究1001（NCT00585195）的一个队列的数据。

        1001研究是一项多中心、单臂研究，涉及50名局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。患者接受250毫克的crizotinib ，每天两次口服治疗。

       结果

        这两项研究的主要疗效终点是客观反应率（ORR），即肿瘤完全或部分缩小的患者比例。次要疗效终点是反应持续时间（DR）。

        结果显示，66%的患者在服用crizotinib ，其肿瘤完全或部分缩小，这种效果平均持续了18.3个月。

       以下是 Xalkori 常见的轻微副作用列表。这些副作用可能略有不同，具体取决于您服用 Xalkori 治疗的疾病。要了解其他轻微的副作用，请咨询您的医生或药剂师或查看 Xalkori 的处方信息。

       Xalkori 的轻微副作用可能包括：恶心和呕吐；腹泻或便秘；面部、手、脚或其他部位因水肿（积液）而肿胀  ；疲劳；食欲下降；上呼吸道感染，如感冒；头晕；头痛；肌肉骨骼疼痛；口腔溃疡；发烧；腹部疼痛；咳嗽；瘙痒；光敏性（对光和阳光的敏感性增加），这会增加晒伤的风险或阳光照射后皮肤反应的风险。

       大多数这些副作用可能会在几天到几周内消失。但是，如果它们变得更严重或没有消失，请咨询您的医生或药剂师。

       严重的副作用

       Xalkori 可能会出现严重的副作用。如果您有严重的副作用，请立即致电您的医生。如果您的症状感觉危及生命或您认为自己遇到了医疗紧急情况，请立即就医。

        严重的副作用及其症状可能包括：

        心脏问题，例如心率或心律变化，这可能会导致以下症状：头晕；疲劳；昏厥；心悸（感觉心脏怦怦直跳或跳动）。

       血细胞计数低，这可能会导致以下症状：频繁感染；发热或发冷；瘀伤或出血比平时多；疲劳。

       严重的胃部不适，可能包括：严重腹泻（稀溺、水样便）；严重呕吐，包括难以控制任何食物或液体；严重的口腔溃疡，可能导致吞咽困难或疼痛。

       视力问题*

       肝脏问题*

       肺部问题*

       还有其他可以治疗您的疾病的药物。有些可能比其他的更适合您。如果您有兴趣寻找 Xalkori 的替代品，请咨询您的医生。他们可以告诉您可能对您有效的其他药物。

       以下药物类似于 Xalkori：

       阿来替尼（Alecensa)可用于：治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌。

       布加替尼 （Alunbrig)可用于：治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

       塞瑞替尼 （Zykadia)可用于：此前接受过克唑替尼治疗后进展的,或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

       恩曲替尼 （Rozlytrek）可用于： NTRK融合基因的肿瘤和ROS1+的晚期 NSCLC

       劳拉替尼 （Lorbrena）可用于：治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

       repotrectinib （Augtyro)可用于：治疗局部晚期或转移性的ROS1阳性非小细胞肺癌。

       Xalkori 治疗成人 NSCLC 的推荐剂量为 250 毫克，每天两次。

       如果出现某些副作用，医生可能会决定中断或减少剂量，改为每天两次，每次200毫克，然后改为每天一次，每次250毫克。

       如何服用

       应该每天服用 Xalkori 两次。这通常是早上一剂，晚上一剂。每天大约在同一时间服药有助于保持体内药物的稳定水平。这有助于 Xalkori 有效地工作。

       果您错过了一剂 Xalkori，请尽快服用。但是，如果距离您的下一次剂量到期还剩不到 6 小时，请跳过错过的剂量。然后在下一个固定时间服用您通常的剂量。您不应服用额外的药物来弥补漏服或呕吐。

       可以随餐或单独服用 Xalkori。不应压碎、劈开或咀嚼 Xalkori 口服胶囊。将它们整个吞下。Xalkori 口服颗粒装在看起来像胶囊的外壳中。您需要将其拧开才能将颗粒放入其中。但不要压碎或咀嚼颗粒;将它们整个吞下，然后用水冲洗。

       这种药有几个预防措施。在服用Xalkori之前，请与您的医生讨论您的健康史。如果您有某些医疗状况或其他影响您健康的因素，Xalkori可能不适合您。如果以下任何一项适用于您，请务必与您的医生交谈：

       1.肝脏或肾脏问题

       2.有被称为长QT综合征的心脏病个人或家族史

       3. 以前对这种药物或类似药物有过敏反应

       4.怀孕

       5.母乳喂养