Lazertinib 通常与另一种称为 amivantamab 的药物联合使用。Lazertinib 是一种激酶抑制剂。激酶是一种促进细胞生长的酶。激酶有多种类型，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止特定酶发挥作用，这种药物可以减缓癌细胞的生长。

       Lazertinib 用于治疗某些具有表皮生长因子受体 （EGFR） 突变的肺癌。您的肿瘤学团队将检测这些突变。

      Lazertinib （LECLAZA） 是一种口服的第三代表皮生长因子受体 （EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），由 Yuhan 和 Janssen Biotech 开发，用于治疗非小细胞肺癌 （NSCLC）。它是一种可穿透脑的不可逆 EGFR-TKI，靶向 T790M 突变并激活 EGFR 突变 Ex19del 和 L858R，同时保留野生型 EGFR。2021 年 1 月，lazertinib 首次获准用于治疗既往接受过 EGFR-TKI 治疗的 EGFR T790M 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

      LASER201 1/2期研究

       在首次人体开放标签的1/2期LASER201研究（包括A-C NCT03046992部分和D部分NCT04075396）中，Lazertinib单药治疗在携带激活性EGFR突变（L858R、Ex19del、G719X或L861Q）并在EGFR TKI治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出有意义的临床活性。A 部分是剂量递增队列，B 部分是剂量扩展队列，C 部分是剂量扩展队列，D 部分是安全性和有效性韩国以外的队列。符合条件的患者（≥ 20 岁）的东部肿瘤合作组 （ECOG） 体能状态为 0-1，在过去 2 周内没有恶化，≥ 1 个可测量的颅外病变 [根据实体瘤反应评估标准 （RECIST） 1.1 版] 和最低预期寿命为 3 个月。剂量递增队列需要集中确认肿瘤 T790M 突变状态 （n = 38），剂量扩展队列的肿瘤必须为 T790M 阳性 （n = 89）;Cobas EGFR 突变试验（第 2 版;Roche） 用于确定突变状态。在数据截止时（2018 年 11 月 26 日），患者接受了中位 13 个周期的治疗，中位治疗持续时间为 9.7 个月。在剂量递增队列中，患者根据滚动六设计，在 7 个剂量递增组（每组 n = 3-6）中接受 lazertinib 20-320 mg。未达到最大耐受剂量。在剂量扩展队列中，扩展了 5 个剂量组 （40-240 mg），并且根据活性和安全性的剂量反应关系，为扩展队列选择了 lazertinib 240 mg 每日一次剂量 。

       LASER201 1/2期研究

       在首次人体开放标签的1/2期LASER201研究（包括A-C NCT03046992部分和D部分NCT04075396）中，Lazertinib单药治疗在携带激活性EGFR突变（L858R、Ex19del、G719X或L861Q）并在EGFR TKI治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出有意义的临床活性。A 部分是剂量递增队列，B 部分是剂量扩展队列，C 部分是剂量扩展队列，D 部分是安全性和有效性韩国以外的队列。符合条件的患者（≥ 20 岁）的东部肿瘤合作组 （ECOG） 体能状态为 0-1，在过去 2 周内没有恶化，≥ 1 个可测量的颅外病变 [根据实体瘤反应评估标准 （RECIST） 1.1 版] 和最低预期寿命为 3 个月。剂量递增队列需要集中确认肿瘤 T790M 突变状态 （n = 38），剂量扩展队列的肿瘤必须为 T790M 阳性 （n = 89）;Cobas EGFR 突变试验（第 2 版;Roche） 用于确定突变状态。在数据截止时（2018 年 11 月 26 日），患者接受了中位 13 个周期的治疗，中位治疗持续时间为 9.7 个月。在剂量递增队列中，患者根据滚动六设计，在 7 个剂量递增组（每组 n = 3-6）中接受 lazertinib 20-320 mg。未达到最大耐受剂量。在剂量扩展队列中，扩展了 5 个剂量组 （40-240 mg），并且根据活性和安全性的剂量反应关系，为扩展队列选择了 lazertinib 240 mg 每日一次剂量 。

       在研究的 A-C 部分，78 例患者（中位年龄 61 岁，60% 为女性）接受了拉泽替尼 240 毫克/日一次，其中 76 例中枢确诊的 T790M 阳性肿瘤患者被纳入疗效分析（可评估人群）。在数据截止时（2019 年 9 月 30 日），中位随访时间为 9.6 个月，44 名患者 （56%） 仍在接受治疗。在可评估人群中，独立中心评价 （ICR） 评估的客观缓解率 （ORR） 为 57.9% （44/76），其中 2 例完全缓解 （CRs） 和 42 例部分缓解 （PRs）;疾病控制率 （DCR） 为 89.5% （68/76）。ICR 评估的中位无进展生存期 （PFS） 为 11.0 个月，缓解持续时间 （DOR） 为 13.8 个月。研究者评估的 ORR 为 72.4%，DCR 为 94.7%，中位 PFS 为 13.2 个月，中位 DOR 为 11.8 个月 。

       在 T790M 阳性患者 （n = 162） 的所有剂量水平中，ICR 评估的 ORR 为 59%，中位 PFS 为 10.9 个月;研究者评估的 ORR 和 PFS 分别为 68% 和 11.0 个月 。

       在 22 例可测量脑病灶的患者中，ICR 评估的颅内 ORR 为 54.5%，颅内 DCR 为 90.9%;研究者评估的颅内 ORR 为 55% 。未达到中位 ICR 和研究者评估的颅内 PFS。在有可测量和/或不可测量的脑部病变患者 （n = 64） 中，中位随访 10.9 个月时，颅内 DCR 为 90.6%，而中位颅内 PFS 未达到 。在 181 例至少接受过一剂所有剂量水平 （20-320 mg） 的 l

       根据关键的 1/2 期 LASER201 研究 （NCT03046992） 的结果，由于单药治疗拉泽替尼在携带激活性 EGFR 突变并在 EGFR TKI 治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中通常耐受性良好 。在接受lazertinib 240 mg每日一次（n = 78）的患者中，大多数患者发生不良反应（96.7%），严重程度多为轻度或中度（1级或2级）;据报道，28.2% 的患者发生了严重的不良反应。拉泽替尼最常见 （发生率 > 20%） 不良反应是皮疹 （34.6%） 、瘙痒 （33.3%）、感觉异常 （32.1%）、肌肉痉挛 （25.6%）、头痛 （24.4%）、腹泻 （21.8%） 和食欲下降 （20.5%）。不良反应导致 12.8% 的患者剂量减少，5.1% 的患者停用 lazertinib 。

       根据关键的 1/2 期 LASER201 研究 （NCT03046992） 的结果，由于单药治疗拉泽替尼在携带激活性 EGFR 突变并在 EGFR TKI 治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中通常耐受性良好 。在接受lazertinib 240 mg每日一次（n = 78）的患者中，大多数患者发生不良反应（96.7%），严重程度多为轻度或中度（1级或2级）;据报道，28.2% 的患者发生了严重的不良反应。拉泽替尼最常见 （发生率 > 20%） 不良反应是皮疹 （34.6%） 、瘙痒 （33.3%）、感觉异常 （32.1%）、肌肉痉挛 （25.6%）、头痛 （24.4%）、腹泻 （21.8%） 和食欲下降 （20.5%）。不良反应导致 12.8% 的患者剂量减少，5.1% 的患者停用 lazertinib 。

       lazertinib 在所有剂量水平（20-320 mg;n = 181）通常与使用lazertinib 240 mg剂量观察到的相似，大多数不良反应为轻度或中度严重程度（1级或2级）;24.9% 的患者发生严重不良反应 。lazertinib 最常见的不良反应 （发生率> 20%） 是皮疹 （28.7%） 、瘙痒 （27.6%） 、便秘 （22.1%） 和感觉异常 （21.0%）。2 例患者报道了 2 例间质性肺炎 （1 例严重不良反应）。不良反应导致 8.3% 的患者剂量减少，3.9% 的患者停用 lazertinib 。Lazertinib 对携带 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的校正 QT 间期和左心室射血分数没有临床相关影响 。

       1期CHRYSALIS研究的中期安全性数据显示，与阿米安塔单抗联合使用时，拉泽替尼与阿米伐妥单抗联合治疗在携带EGFR外显子19del或L858R激活突变的晚期NSCLC患者中通常耐受性良好（NCT02609776。在研究的剂量递增和扩展阶段 （n = 91） 中，所有联合治疗接受者都报告了不良事件 （AEs），其中大多数不良事件为轻度或中度严重程度。11% 的患者报告了 ≥ 3 级治疗相关的 AE，6% 的患者报告了与治疗相关的严重 AE。lazertinib 联合阿米伐他单抗治疗最常见 （发生率> 20%） 的 AE 是皮疹 （85%）、输液相关反应 （IRR;65%）、甲沟炎 （53%）、低白蛋白血症 （37%）、口腔炎 （33%）、瘙痒 （28%） 和恶心 （28%）。治疗相关 AE 导致 19% 的患者一种或两种药物的剂量中断或剂量减少，6% 的患者因治疗相关 AE 而停药一种或两种药物。3 例患者死于 AE，其中 1 例死亡被认为与治疗相关。奥希替尼耐药患者和初治患者对联合治疗的耐受性通常相似 。

       皮疹发作的中位时间为 16 天，皮疹的中位持续时间为 29 天;4% 的患者发生 3 级皮疹，其中 1 例患者因不良事件停止治疗 。大多数 IRR 发生在第一次输注期间 （65%）;IRR 不会导致治疗中断，也不会影响后续给药

       Lazertinib 每天口服一次，片剂形式。将片剂整片吞下。请勿压碎、劈开或咀嚼片剂。您可以随餐服用或单独服用 lazertinib。当与 amivantamab 在同一天给药时，请在接受输注前的任何时间服用 lazertinib。在治疗期间，您将服用抗凝剂（血液稀释药物）以防止静脉血栓栓塞 （VTE） 中出现血栓。

       如果您错过了剂量，并且是在您应该服用的 12 小时内，请尽快服用错过的剂量。如果您错过了剂量并且已经超过 12 小时，请跳过错过的剂量并按计划服用下一剂。如果您在服用此药物后呕吐，请勿额外服用。相反，请按计划服用下一剂。如果您吞咽药物有困难，请咨询您的药剂师或提供者。

     当  您开始使用 lazertinib 与 amivantamab 联合治疗时，您可能会被告知在皮肤上使用不含酒精的乳膏。在治疗期间和最后一次服药后至少 2 个月内限制阳光照射。您还应该穿防护服并使用广谱 UVA/UVB 防晒霜，以降低出现严重皮肤问题的风险。

       确保您每次都服用正确剂量的药物非常重要。每次服药前，请检查您服用的药物是否与您开的处方相匹配。某些药物会干扰拉泽替尼，因此请确保您的提供者了解您正在服用的所有药物、维生素和补充剂，包括但不限于：利福平、依非韦伦、伊曲康唑、咪达唑仑和瑞舒伐他汀。

       这种药物会引起皮肤反应。您应该在接受 Lazcluze 治疗期间和治疗后 2 个月内限制暴露在阳光下的时间。治疗期间穿防护服并使用防晒霜。

       警告

       胚胎-胎儿毒性： Lazcluze 可对胎儿造成伤害。应告知具有生育潜力的患者对胎儿的潜在风险，并建议采取有效的避孕措施。

       服用此药前告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：有肺部或呼吸问题史

       怀孕

       如果您怀孕或计划怀孕，请告诉您的医疗保健提供者。Lazcluze 会伤害您未出生的婴儿。

       能够怀孕的女性：

       在您开始使用 Lazcluze 治疗之前，您的医疗保健提供者应进行妊娠试验。

       您应该在治疗期间和最后一次服用 Lazcluze 后 3 周内使用有效的避孕措施（避孕）。

       如果您在 Lazcluze 治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。

      有能够怀孕的女性伴侣的男性：

       您应该在治疗期间和最后一次服用 Lazcluze 后的 3 周内使用有效的避孕措施。

      母乳喂养

      如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养，请告诉您的医疗保健提供者。目前尚不清楚 Lazcluze 是否会进入您的母乳。在治疗期间和最后一次服用此药物后 3 周内不要母乳喂养。