根据 KRYSTAL-1 研究的 2 期注册支持队列，KRAZATI 已显示出积极的获益风险特征，并加速批准，该研究评估了 KRAZATI 600 毫克胶囊在 116 名 KRAS 患者中每天口服两次G12C系列-突变晚期NSCLC，既往接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂治疗。主要疗效终点是确认的ORR和DOR，根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1），通过盲法独立中央审查（BICR）进行评估。

       该试验表明，ORR 为 43% （95% CI： 34-53），其中 80% （95% CI： 71-87） 的患者达到疾病控制。中位DOR为8.5个月（95%CI：6.2-13.8）。

       在一项汇总疗效分析 （n=132） 中，包括 1/1b 期 NSCLC 和注册性 2 期 NSCLC 队列，该研究评估了 adagrasib 作为单一药物，每天两次口服 600 mg 胶囊，根据 BICR，adagrasib 的 ORR 为 44%，疾病控制率为 81%，中位 DOR 为 12.5 个月（95% CI， 7.3-NE）和中位总生存期为14.1个月（94%CI，9.2-19.2）。

       在参加 KRYSTAL-1 和 KRYSTAL-12 的 366 名患者中，KRAZATI 作为单一药物以 600 mg 口服每日两次在患有 NSCLC 和其他实体瘤的混合患者群体中评估了安全性。最常见的（≥25%）不良反应是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。由于不良反应，KRAZATI的永久停药发生在13%的患者中。

       虽然KRAS，G12C系列是NSCLC中最常见的KRAS突变，患者对这种使人衰弱且难以治疗的疾病的治疗选择有限。

    “KRAZATI的批准为携带KRAS的晚期NSCLC患者提供了一种有效的治疗方法G12C系列突变。在既往接受过治疗的携带 KRAS 的 NSCLC 患者中观察到的阳性 ORR 和 DOR 结果G12C系列突变，证明了 KRAZATI 作为这些难以治疗的患者的一种选择的有效性，

       RAZATI 是一种用于成人的处方药：

      1. 单独治疗非小细胞肺癌 （NSCLC）:已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除，以及肿瘤 KRAS G12C 基因异常，以及之前至少接受过一次治疗的人。

       2.与西妥昔单抗联合治疗结肠癌或直肠癌 （CRC） 的药物:已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除，以及肿瘤 KRAS G12C 基因异常，以及以前接受过某些化疗药物的人。

       您的医疗保健提供者将进行测试，以确保 KRAZATI 适合您。目前尚不清楚 KRAZATI 对儿童是否安全有  效。

       肺癌临床效果：

       KRAZATI 在一项针对 116 名晚期 NSCLC 成人患者的临床试验中进行了测试。

       该试验评估了有多少患者对 KRAZATI 有反应，这意味着他们的肿瘤缩小或消失，以及肿瘤对 KRAZATI 有反应的时间。

       43% 的患者看到肿瘤缩小或消失。 （客观缓解率）

       基于 112 人，其中 1 人看到癌症的所有迹象消失，47 人看到肿瘤大小减少。

       对治疗的反应持续时间为 8.5 个月。

       在那些肿瘤对治疗有反应的患者中，KRAZATI 的反应持续时间为 8.5 个月 （中位数）。

       结肠癌或直肠癌 （CRC）临床效果

       在一项针对 94 名既往接受过某些化疗药物的 KRAS G12C 阳性晚期 CRC 成人患者的临床试验中，KRAZATI 与西妥昔单抗联合进行了测试。

        该试验评估了有多少人对 KRAZATI + 西妥昔单抗有反应，以及他们的肿瘤对治疗有反应的时间。

        34%的人看到肿瘤缩小。（客观缓解率）

        根据 94 人，32 人的肿瘤大小减小。没有人看到他们的肿瘤完全消失。

        肿瘤对治疗有反应多长时间？ （回应的持续时间）

        在肿瘤对治疗有反应的那些人（n=32）中，中位反应持续时间为5.8个月。

       靶向 KRAS 基因改变细胞的药物

       大约每 8 人中就有 1 人可信来源患有 NSCLC 时具有 KRAS 突变。其中，13%可信来源将具有称为 KRAS G12C 的特定突变。

       具有这种突变的人对许多其他靶向药物具有耐药性。医生通常使用 Sotorasib （Lumakras） 或 Adagrasib （Krazati） 来治疗具有此类突变的癌症。这些药物通过附着在 KRAS G12C 蛋白上并防止癌细胞生长而起作用。

       对于非小细胞肺癌或结直肠癌：成人 - 600 毫克 （mg） 每天 2 次。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。

      儿童 — 使用和剂量必须由您的医生决定。

       每天两次口服 600 毫克，直到您出现疾病进展或不可接受的毒性。每天在同一时间吞服整个药物，无论有没有食物。请勿压碎、分裂或咀嚼药物。如果您错过一剂超过四小时或呕吐一剂，请等待并在下一个预定时间服用下一剂。

       如果出现不良反应，第一次剂量减少为400mg，口服，每日两次，第二次剂量减少为600mg，口服，每日一次。

        dagrasib可能导致不孕症。患者在服用 adagrasib 期间和最后一次给药后一周内不应母乳喂养。

        避免与强效 CYP3A 诱导剂和强效 CYP3A 抑制剂同时使用，直到开始使用 adagrasib 后约 8 天。Adagrasib 可能对其他几种药物产生影响;确保患者的药物清单在开始使用 adagrasib 之前和治疗期间是最新的。

        由于存在 QTc 间期延长的风险，在开始使用 adagrasib 之前，应获得基线心电图和电解质检查;对于服用其他导致 QTc 间期延长的药物或有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常或电解质异常的患者，可能需要持续监测。

        在开始使用 adagrasib 之前监测肝功能检查，每月监测一次，持续三个月或根据临床指征进行。