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康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)

康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)

  • 品牌:

    法国Pierre Fabre

  • 型号:

    75mg

  • 产地:

    法国

  • 剂型:

    胶囊

  • 有效期:

    24个月

        Braftovi (encorafenib) 是一种靶向疗法,用于治疗结肠癌和一种称为黑色素瘤的皮肤癌。它用于这些类型的癌症,这些癌症具有称为 BRAF 突变的某种突变,通常与另一种抗癌药物一起服用。Braftovi (encorafenib) 是一个方便的选择,因为它是口服的胶囊。但一些副作用可能包括疲倦、恶心和关节疼痛。

       Braftovi(恩考芬尼)是一种激酶抑制剂,用于治疗某些具有称为 “BRAF V600” 基因突变的癌症。其适应症如下:
       与 Mektovi(比美替尼)联合用于治疗一种称为黑色素瘤的皮肤癌患者:
       已扩散到身体其他部位(转移)或无法通过手术切除(不可切除),并且具有 BRAF V600E 或 V600K 突变。
       与西妥昔单抗联合用于治疗患有结直肠癌(大肠或直肠癌症)的成人:
       先前已接受过治疗,已扩散到身体其他部位,并且具有 BRAF V600E 突变版本。

       转移性黑色素瘤
       美国食品药品监督管理局(FDA)批准 Braftovi(恩考芬尼)与比美替尼联合使用是基于 COLUMBUS 研究(NCT01909453)的数据。
       COLUMBUS 是一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验,涉及 577 名患有 BRAF V600 突变的黑色素瘤患者,这些患者的癌症已经扩散或无法通过手术切除。患者被随机(1:1:1)分配接受每日一次 450 毫克恩考芬尼与每日两次 45 毫克比美替尼联合治疗、每日一次 300 毫克恩考芬尼治疗或每日两次 960 毫克维莫非尼治疗。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。下面仅描述恩考芬尼 450 毫克与比美替尼 45 毫克联合使用的批准剂量的结果。
        结果
       主要疗效结果是总生存期(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)、总体确认缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。
       试验数据表明,Braftovi(恩考芬尼)与比美替尼联合使用可以延长患者在疾病不恶化的情况下的生存时间。
       接受恩考芬尼和比美替尼治疗的患者在疾病不恶化的情况下的平均生存时间(PFS)为 15 个月 [95% 置信区间:11,18.5],而单独使用恩考芬尼的患者为 9.5 个月 [95% 置信区间:],接受其他药物治疗的患者为 7 个月 [95% 置信区间:]。
       接受恩考芬尼和西妥昔单抗治疗的患者的平均生存时间(OS)为 33.6 个月 [95% 置信区间:24.4,39.2],而接受其他药物治疗的患者为 5.4 个月 [95% 置信区间:4.8,6.6]。
       总体确认缓解率为 63%[95% 置信区间:],其中 8% 的患者完全缓解,55% 的患者部分缓解。


        结直肠癌
       FDA 批准 Braftovi(恩考芬尼)用于治疗具有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌是基于 BEACON CRC 研究(NCT02928224)的数据。
       BEACON CRC 是一项 3 期随机、活性对照、开放标签、多中心试验,涉及 665 名晚期结直肠癌患者。患者接受恩考芬尼(每日一次口服 300 毫克)与西妥昔单抗联合治疗,或者作为对照接受伊立替康与西妥昔单抗或 FOLFIRI 与西妥昔单抗治疗。

       结果
       主要疗效结果是总生存期(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)、总体确认缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。
       与使用西妥昔单抗和其他癌症药物治疗相比,Braftovi(恩考芬尼)与西妥昔单抗提高了缓解率并延长了患者的生存时间。
       接受恩考芬尼和西妥昔单抗治疗的患者的平均生存时间(OS)为 8.4 个月 [95% 置信区间:7.5,11.0],而接受其他药物治疗的患者为 5.4 个月 [95% 置信区间:4.8,6.6]。
       恩考芬尼加西妥昔单抗组的中位无进展生存期为 4.2 个月 [95% 置信区间:3.7,5.4],对照组为 1.5 个月 [95% 置信区间:1.4,1.7]。
       约 20%[95% 置信区间:13%,29%] 接受 Braftovi 与西妥昔单抗治疗的患者对治疗有反应,而未接受 Braftovi 的患者中约为 2%[95% 置信区间:0%,7%]。
       恩考芬尼加西妥昔单抗组的中位缓解持续时间为 6.1 个月 [95% 置信区间:4.1,8.3],对照组未达到 [95% 置信区间:2.6,NR]。

        常见不良反应

       转移性黑色素瘤

       处方信息中列出的与比美替尼联合使用时最常见的副作用(≥25% 的患者)包括:疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。

       结直肠癌

       处方信息中列出的与西妥昔单抗联合使用时最常见的副作用(≥25% 的患者)包括:疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛、皮疹。

       严重不良反应

       处方信息中列出的严重不良反应包括:称为皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌的新皮肤癌风险、心脏问题,包括心力衰竭。

       特定人群使用

        恩考芬尼(Braftovi)对胎儿可能致命,建议避免怀孕和母乳喂养。男性和女性患者及其伴侣在治疗期间以及恩考芬尼(Braftovi)最后一次给药后 2 周内应使用有效的避孕方法。在此期间,与你的主治医生讨论可能适合你的避孕方法。你的医生会在你开始治疗前进行妊娠测试。

       有关副作用和不良反应的完整列表,请参考官方处方信息。


       您的医生可以开出许多药物来代替 Braftovi (encorafenib)。比较下面的一些可能的替代方案。

       Braftovi (encorafenib)用于:

       具有某些 BRAF 突变且已扩散(转移)或无法通过手术切除的黑色素瘤,与 Mektovi(binimetinib)一起使用

       具有某种 BRAF 突变且已扩散(转移)的结直肠癌,与 Erbitux(西妥昔单抗)一起使用

       Zelboraf (vemurafenib)用于:

       具有某种 BRAF 突变的黑色素瘤已经扩散(转移)或无法通过手术切除

       具有某种 BRAF 突变的 Erdheim-Chester 病 (ECD)

      泰菲乐(达拉非尼)用于:

       具有某些 BRAF 突变的黑色素瘤

       具有某种 BRAF 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC),与 Mekinist (曲美替尼) 一起使用

       具有某种 BRAF 突变的转移性间变性甲状腺癌 (ATC),与 Mekinist (曲美替尼) 一起使用

       具有某种 BRAF 突变且已扩散(转移)或无法通过手术切除的实体瘤,与 Mekinist(曲美替尼)联合使用

      具有某种 BRAF 突变的低级别胶质瘤 (LGG),与 Mekinist (曲美替尼) 一起使用


       Braftovi (encorafenib) 的典型剂量

       黑色素瘤:典型剂量为 450 毫克(6 粒 75 毫克胶囊),每天口服一次。

       结直肠癌:典型剂量为 300 毫克(四粒 75 毫克胶囊),每天口服一次。

       您的剂量可能会有所不同,具体取决于您可能正在服用的其他药物以及它们是否会与 Braftovi(encorafenib)相互作用。

       如何服用?

        对于每次剂量,您需要一次服用几粒 Braftovi (encorafenib) 胶囊(或一个接一个地服用)。全天服用胶囊时不要分头服用。

           您可以随餐或单独服用 Braftovi (encorafenib)。如果您在服药后出现胃部不适,下次与食物同服可能有助于减轻这些副作用。

            如果您错过了 Braftovi (encorafenib) 的一剂剂量,并且距离您下一次预定剂量不到 12 小时,请跳过它并重新开始下一次剂量。

               在接受 Braftovi (encorafenib) 治疗期间,不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。葡萄柚会提高体内 Braftovi (encorafenib) 的水平,并增加出现副作用的风险。


                Braftovi (encorafenib) 会导致一些严重的健康问题。对于某些群体,这种风险可能更高。如果这让您感到担忧,请咨询您的医生或药剂师了解其他选择。

                新发癌症

               一些服用 Braftovi (encorafenib) 的人患上了一种新的皮肤癌。根据 Braftovi (encorafenib) 的作用方式,这种药物也可能引起其他类型的癌症。在您服用 Braftovi (encorafenib) 期间,医务人员会监测您是否出现新的癌症体征和症状,尤其是皮肤癌。

                不适用于没有 BRAF 突变的癌症患者

               不建议没有 BRAF 突变的癌症患者使用 Braftovi (encorafenib)。实验室研究表明,如果使用 BRAF 抑制剂治疗没有 BRAF 突变的癌症,可能会导致癌细胞生长。因此,像 Braftovi (encorafenib) 这样的 BRAF 抑制剂只能用于具有某些 BRAF 突变的人。在您开始服用 Braftovi (encorafenib) 之前,医务人员会确认您有 BRAF 突变。

                出血

               一些服用 Braftovi (encorafenib) 和 Mektovi (binimetinib) 或 Erbitux (西妥昔单抗) 的患者在治疗期间出现出血。这可能包括流鼻血、肠道出血、便血,以及罕见的脑出血。如果您有任何异常出血或突然剧烈头痛,请立即告诉医务人员。如果病情轻微,医务人员可能会暂停 Braftovi (encorafenib),您稍后可以以较低的剂量重新开始。但有时,必须严重的眼部问题

                极少数情况下,服用 Braftovi (encorafenib) 和 Mektovi (binimetinib) 的患者会出现眼内肿胀,也称为葡萄膜炎。医务人员或眼科医生会定期为您进行眼科检查,以确保您的眼睛没问题。如果您出现视力变化、眼痛或对光敏感,请联系您的提供者。在医务人员或眼科医生调查问题期间,您可能不得不暂停治疗。

               心律变化

        • 风险因素:心律问题(心律失常) |严重或不受控制的心力衰竭 |服用可以改变心律的药物

                 一些服用 Braftovi (encorafenib) 的人的心律发生了变化,也称为 QT 间期延长。这会延长您的心脏在每次心跳后充电所需的时间。告诉医务人员您的所有医疗状况和您服用的药物。如果您天生就有这种心律问题(长 QT 综合征),或者您服用的其他药物可能会增加您患这种心律问题的风险,医务人员可能会更密切地监测您。他们可能会使用称为心电图 (EKG) 的测试定期跟踪您心脏的电活动。如果心电图显示您有心律问题,并且出现头晕、胸痛或虚弱等症状,医务人员可能会为您更换其他药物。

                 对未出生婴儿的伤害

                  根据动物研究,Braftovi(encorafenib)可能会伤害未出生的婴儿或增加流产(流产)的风险。由于这些风险,如果您是可以怀孕的女性,您应该在服用 Braftovi (encorafenib) 期间和最后一次给药后 2 周内采取避孕措施。服用 Braftovi (encorafenib) 时使用非激素避孕药很重要,因为这种药物可能会使激素避孕方法(如避孕药)效果不佳。如果您在治疗期间怀孕,请立即告知医务人员。

                 单独服用 Braftovi (encorafenib) 的风险

                    通常,当人们服用 Braftovi (encorafenib) 治疗黑色素瘤时,它会与另一种名为 Mektovi (binimetinib) 的药物一起服用。在研究中,人们单独服用 Braftovi (encorafenib) 时(例如暂时暂停服用 Mektovi)时,一些副作用(如皮疹)比两种药物一起服用时更严重。由于单独使用 Braftovi (encorafenib) 时可能会出现更严重的副作用,如果您正在服用治疗黑色素瘤的药物并且需要暂时停止使用 Mektovi,您的提供者可能会降低您的 Braftovi (encorafenib) 剂量。当您能够重新开始 Mektovi 治疗时,医务人员可能会相应地调整您的 Braftovi (encorafenib) 剂量。



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