Talzenna （talazoparib） 适用于治疗乳腺癌，具有以下每个特征：

• 有害或疑似有害突变的 BRCA （gBRCAm）

• 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性

• 局部晚期或转移性疾病

• 激素受体阳性或激素受体阴性

       他拉唑帕尼（Talazoparib，商品名 TALZENNA™）是一种口服的聚腺苷 5'- 二磷酸核糖聚合酶（PARP）酶抑制剂，该酶在修复 DNA 单链断裂中起着关键作用。它由辉瑞公司开发，最近在美国被批准用于治疗携带有害或疑似有害的生殖系 BRCA 突变、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者（通过美国 FDA 批准的检测方法检测）。

       欧盟正在对该患者群体中的他拉唑帕尼进行监管评估，他拉唑帕尼也正在开发用于转移性去势抵抗性前列腺癌和各种实体瘤，以及作为早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗。

       talazoparib（他拉唑帕尼）的批准是基于 EMBRACA 的结果，这是一项开放标签的临床研究，将 431 名患者（2:1）随机分配，这些患者患有 gBRCAm HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌，接受 Talzenna（他拉唑帕尼）（1 毫克）或医生选择的化疗（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨）。所有患者必须有已知的有害或疑似有害的 gBRCA 突变，并且对于局部晚期或转移性疾病接受的细胞毒性化疗方案不得超过 3 个。患者必须在新辅助、辅助和 / 或转移性治疗环境中接受蒽环类和 / 或紫杉烷类治疗（除非有禁忌证）。主要疗效结果是无进展生存期（PFS）。他拉唑帕尼组和化疗组的估计中位无进展生存期分别为 8.6 个月和 5.6 个月。

       不良反应

       >10%

       中枢神经系统：疲劳 （62%）、头痛 （33%）、头晕 （17%）

       皮肤病学：脱发 （25%）

       内分泌和代谢：血清葡萄糖升高（54%），血清钙降低（28%）

       胃肠道：恶心 （49%）、呕吐 （25%）、腹泻 （22%）、食欲下降 （21%）、腹痛 （19%）

       血液学和肿瘤学：血红蛋白降低（90%;3级：39%），贫血（53%;3级：38%;4级：1%），中性粒细胞减少症（35%;3级：18%;4级：3%），血小板减少症（27%;3级：11%;4级：4%），白细胞减少症（17%）

       肝脏：血清天冬氨酸转氨酶升高 （37%），血清碱性磷酸酶升高 （36%），血清丙氨酸转氨酶升高 （33%）

      1% 至 10%：

       胃肠道：味觉障碍 （10%）、消化不良 （10%）、口腔炎 （8%）

       血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少症（7%）

       频率未定义：血液学和肿瘤学：骨髓抑制

       <1%、上市后和/或病例报告：急性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征

• 多柔比星（阿霉素脂质体注射剂、脂质体阿霉素）

• 紫杉醇（白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇注射液）
• 吉西他滨（健择、注射用吉西他滨）
• 卡培他滨（希罗达）
• 长春瑞滨（诺维本）
• 贝伐珠单抗（安维汀、贝伐珠单抗生物类似药）
• 艾立布林（海乐卫）
• 卡铂
• 环磷酰胺

       Talzenna 以胶囊形式出现，可以口服。它有两种强度可供选择：0.25 毫克和 1 毫克。

        乳腺癌的剂量

       Talzenna 的通常推荐剂量为 1 毫克，每天口服一次。

        如果需要，可以更改用于乳腺癌治疗的 Talzenna 剂量。医生可能会根据多种因素给您提供较低的剂量，例如您可能有的副作用以及您是否患有肾脏疾病。

        如果您对适合您的剂量有疑问，请咨询您的医生。

         如果错过了剂量怎么办？

        如果您错过了一剂 Talzenna，只需在正常时间服用下一剂即可。一次不要服用超过一剂。这会增加您出现严重副作用的风险。

         需要长期使用这种药物吗？

        这取决于您的身体对 Talzenna 的反应。如果 Talzenna 可以防止癌症生长或扩散，并且您能够控制其副作用，医生可能会建议您长期使用这种药物（几个月到几年）

        何时服用

       Talzenna 应每天服用一次，每天大约在同一时间服用。

        将 Talzenna 与食物一起服用

        Talzenna 可以随餐服用，也可以单独服用。

        Talzenna 可以被压碎吗？

       不，Talzenna 胶囊不应该被压碎。它们应该整个吞咽，以便药物在适当的时间内释放到您的体内。

        如果您吞咽药片有困难，请向医生咨询其他治疗方案或方法，以简化您吞咽药片的方法。

        警告/注意事项

        与不良反应相关的担忧：

        1、骨髓抑制：贫血、白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少症已有报道，包括 ≥ 级事件。在基线和此后每月监测全血细胞计数（并根据临床指征）;在先前化疗引起的任何血液学毒性充分恢复之前，不要开始使用 talazoparib。如果在治疗期间出现长期血液学毒性，应中断治疗并每周监测血细胞计数，直至恢复;如果 4 周后细胞计数未恢复到 1 级≤则需要进一步评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。

       2、胃肠道毒性： 恶心和呕吐（通常为轻度至中度）可能常见;也可能发生腹泻。

       3、继发性恶性肿瘤：骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 （MDS/AML） 在临床试验（针对各种实体瘤）中（很少）报道。在继发性癌症发展之前，他拉唑帕尼治疗的持续时间从 4 个月到 2 年不等;患者既往接受过铂类药物和/或其他 DNA 损伤药物（包括放疗）的化疗。如果在 talazoparib 治疗期间出现长期血液学毒性，并且血细胞计数在 4 周后未恢复到 1 级≤则需要进一步评估（包括骨髓和细胞遗传学分析）。如果确诊 MDS/AML，则停止治疗。

       疾病相关问题：

        肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者的 Talazoparib 清除率降低。建议对中度损伤患者调整剂量。

       并发药物治疗问题：

       药物相互作用：可能存在潜在的重大相互作用，需要调整剂量或频率、额外监测和/或选择替代疗法。有关更多详细信息，请参阅药物相互作用数据库。

        剂型具体问题：

        丙二醇：某些剂型可能含有丙二醇;大量具有潜在毒性，与高渗、乳酸性酸中毒、癫痫发作和呼吸抑制有关;谨慎使用。

        其他警告/预防措施：

        BRCA 突变状态：根据存在有害或疑似有害 BRCA 突变，选择治疗 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的患者。