杜氏肌营养不良症 （DMD） 是一种罕见的肌肉疾病，其特征是身体肌肉进行性退化和萎缩（萎缩）。然而，这是一种常见的遗传疾病，全球每 3500 名出生的男童中就有一名受到影响。

      肌营养不良蛋白病包括一组由于抗肌萎缩蛋白基因改变而引起的肌肉疾病。DMD 的发生是由于 DMD 基因的突变，该基因编码蛋白抗肌萎缩蛋白，该蛋白在肌肉细胞膜的稳定性中起重要作用。

       一种具有抗肌萎缩蛋白减少的轻度 DMD 发生在贝克尔肌营养不良症中。DMD 的特征是完全缺乏抗肌萎缩蛋白。这种情况首先影响骨盆肌肉，然后发展到涉及肩部、前臂、躯干和身体的其他肌肉。在晚期，心脏和肠道肌肉会受到影响。

       原因是什么？

      DMD 是一种 X 连锁疾病（由于 X 染色体上的异常基因而发生的疾病）。男性比女性更容易受到影响。具有其中一个缺陷基因的雌性充当携带者。人类性染色体分为 X 和 Y，男性有一条 X 染色体和一条 Y 染色体，而女性有两条 X 染色体。

      如果从母亲那里继承的 X 染色体有缺陷，如果孩子是男性，他会受到影响。携带这种疾病的女性有 25% 的机会将这种疾病传染给男孩。如果母亲是 DMD 的携带者，则女童也有 25% 的机会成为携带者。携带者女性有 25% 的机会生出未受影响的儿子。

      如果受影响的男性（有缺陷的 X 染色体）有孩子，那么所有女性后代都将成为该病症的携带者。男性父母只将 Y 染色体传给儿子，因此有缺陷的 X 染色体不会传给男孩子。

      有哪些体征和症状？

      DMD 通常在儿童早期（3 至 6 岁）被发现。到了十几岁，病情会变得晚期，患者甚至可能需要轮椅帮助。

      体征和症状包括：延迟达到发育里程碑，如坐着、走路、站着等。步态异常或行走蹒跚而行，经常跌倒。高尔征或从坐姿站起来和爬楼梯时出现困难。大腿和胸肌萎缩。踮脚尖走路（用脚趾走路）。矮小。

到 8 至 9 岁时，受影响的患者可能需要腿部支具。到十几岁时，受影响的人可能需要轮椅帮助。小腿肌肉肥大（体积增加）。脊柱弯曲（脊柱侧凸）。言语延迟。学习障碍。疲劳。认知障碍。

       到十几岁时，病情会变得晚期，并发生其他并发症，如心肌病（心肌恶化）。心肌病会导致心律不齐、心脏无法泵血，最终导致心力衰竭。

       由于 DMD 会影响胸腔的肌肉，因此会导致呼吸道感染甚至呼吸衰竭的风险增加。

       肠道肌肉受累会导致运动障碍（食物通过消化道的速度减慢），从而导致腹泻和便秘。

       如何诊断病情？

      根据患者病史、临床检查、分子遗传学检测和活检做出诊断。在分子遗传学测试无法提供信息的情况下，对受影响的肌肉进行活检。

      所做的诊断测试包括：

      分子遗传学检测： 分子遗传学检测有助于鉴定染色体突变。使用血液样本或肌肉细胞进行检查。也可以进行产前（出生前）分析。

      血液检查：肌酸激酶 （CK） 水平升高表明肌肉损伤。

      活检：活检是通过手术切除一小块受影响的肌肉来完成的。

      心电图 （EKG）：心电图用于检查心脏因 DMD 而受到影响的状态。

      如何管理病情？

      由于 DMD 是一种遗传性疾病，因此不可能完全治愈。对症治疗是为了改善患者的生活质素。

      病情的管理包括以下内容：

      皮质类固醇治疗：

      皮质类固醇可以减缓肌无力的进展。它可以将行走（行走）的丧失延迟两到三年。泼尼松和地夫可特常用于治疗 DMD。Deflazacort 于 2017 年获得 FDA（食品和药物管理局）批准用于治疗 5 岁及以上的 DMD 患者。

       Eteplirsen：

      Eteplirsen（商品名 Exondys 51）是一种反义寡核苷酸，已被 FDA 批准用于治疗抗肌萎缩蛋白基因突变适合外显子 51 跳跃的患者的 DMD。

       卡西默森：

      Casimersen （Amondys 45） 用于治疗适合外显子 45 跳跃的抗肌萎缩蛋白基因突变的 DMD 患者。

      Golodirsen 和 Viltepso：

      Golodirsen 和 Viltepso 用于适合外显子 53 跳跃的营养不良基因突变的 DMD 患者。

       物理疗法：

      建议进行物理治疗和锻炼（主动和被动）以增强肌肉力量并防止挛缩。

      机械辅助工具：

      支具用于防止挛缩发展。当病情发展到晚期时，需要轮椅、手杖、支架等机械辅助工具来帮助行走。

      脊柱外科：

       对于脊柱侧弯患者，进行脊柱手术。

      持续监控：

      应定期监测受影响的个体是否受累心肌和呼吸窘迫。在严重呼吸窘迫的情况下，使用呼吸机来辅助呼吸。

      预防措施有哪些？

      应向受影响的患者提供遗传咨询。怀孕期间进行的基因检测有助于确定 DMD。

      DMD 患者的预期寿命是多少？

      在医学科学发展之前，DMD 患者几乎活不到十几岁。随着医学科学的进步和适当的支持性护理，预期寿命已达到 30 岁出头。如今，受影响个体的生活质量可以得到大大改善，并在大多数情况下过上正常的生活。

       结论

      DMD 是一种罕见的肌肉疾病，在大多数情况下是遗传性的，但也可能新发（新发）发生。DMD 会导致进行性肌肉退化，随着年龄的增长而恶化。随着医学科学的进步和适当的支持性护理，患者的预期寿命和质量可以大大提高。

      DMD 无法治愈，但有一些药物和其他疗法可以缓解孩子的症状，保护他们的肌肉，并保持他们的心脏和肺部健康。

      2024 年初，FDA 批准了 Duvyzat （givinostat），一种非甾体药物，用于治疗患有 DMD 的儿童和青少年。这种药物通过改变其 DNA 来改变细胞中的基因表达。该药物已被证明可以减缓 DMD 的进展并增加活动能力。

      DNA 的三维折叠，并已表明它可以减缓 DMD 进展。

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