了解奥昔替尼对临床治疗的耐药性有什么好处？

了解与奥昔替尼耐药相关的组织和分子机制是确定晚期EGFR阳性肺癌最佳治疗策略的关键步骤。因此，研究人员对一组持续接受奥昔替尼治疗的晚期EGFR阳性患者进行了多中心回顾性分析，并从晚期血浆和肿瘤样本中收集了组织分子数据。对所有样本进行第二代测序(NGS)，收集治疗进展后的最佳总有效率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和疗效数据。

共有226名患者被纳入研究。其中，219例(97%)患者接受了二线或二线以上的奥昔替尼治疗。最佳ORR为52%，最佳中枢神经系统ORR为56%。全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的中位数分别为9.5个月(IQR为4.0-17.2个月)和24个月(IQR为12.4-24个月)。在分析时，150名患者(66%)出现肿瘤进展。其中，73份供体标本(56份肿瘤活检标本)可用于测序。最常见的分子变化是C797S基因突变(n=9(13%))和MET基因扩增(n=8(11%))。5例发生组织学改变(占肿瘤活检标本的9%)。

在T790M非小细胞肺癌中，T790M基因缺失病例占68%。晚期治疗后PFS和OS的中位值分别为6.0个月(IQR 2.0-10.4)和15.1个月(IQR 6.7-NR)。如果奥昔替尼在晚期治疗后继续治疗，全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的中值会更长。证实了奥昔替尼对晚期EGFR阳性肺癌患者的疗效。肿瘤晚期，最常见的分子变化是MET基因扩增和C797S基因突变。