FDA批准的首个术后辅助靶向疗法，2020年12月25日

尽管大多数诊断为非小细胞肺癌 () 的患者无法接受手术切除治疗，但预计 30% 的患者可以接受手术切除治疗。术后辅助化疗是IB~III期的标准治疗，但患者5年生存率较差（约50%）。

直到最近，EGFR-TKIs 吹响了早期辅助靶向治疗的号角！

2020年11月25日，NCCN 2021.V1版指南发布，首次推荐奥希替尼用于IB~IIIA期后EGFR突变患者的辅助治疗。同时，建议对IB~IIIA期患者术后手术组织/活检标本进行EGFR基因检测。

2020年12月18日，FDA正式批准奥希替尼作为FDA批准产品后EGFR外显子19缺失（）和21外显子突变（）患者的辅助治疗。这也是首个获得FDA批准的术后辅助靶向治疗！

FDA 的批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验的 III 期临床试验的结果。

该试验共纳入了 682 名肿瘤已完全切除的早期非小细胞肺癌（非鳞状细胞癌，IB~IIIA 期）患者。这些患者使用 FDA 批准的基因检测产品检测了 EGFR 外显子 19 缺失 () 和 21。外显子突变被随机化（1：1） 分配接受口服奥希替尼 80 mg/天（339 例）或安慰剂（343 例，有或没有辅助化疗）进行治疗。

本次试验使用的FDA批准的检测产品为：EGFR检测，其中55%的患者有突变，45%的患者有突变。

主要疗效指标是研究者对 II-IIIA 期患者的无病生存 (DFS) 评估。

结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼成功延长了II-IIIA期可手术患者的中位DFS，未达到(38.8, NE) vs 19.6个月(16.6, 24.5），疾病复发或死亡风险降低83%（HR=0.17），达到主要研究终点。在研究的总人群（IB-IIIA 期）中，奥希替尼的中位 DFS 也优于安慰剂，未达到（NE、NE）vs 27.5 个月（22, 36），将疾病复发或死亡风险降低80%（HR=0.20）。OS数据尚不成熟，成熟度仅为5%。

▲ 研究功效数据

▲ 研究 DFS 生存曲线

佐剂奥希替尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、皮肤干燥、指甲周围皮肤发炎、口腔疼痛、疲劳和咳嗽。如果患者有间质性肺病的症状，应停用奥希替尼，如果确诊为间质性肺病，则应永久停用。

如果给孕妇服用奥希替尼，可能会对胎儿造成伤害。因此，在开始奥希替尼治疗之前，应确认具有生殖潜能女性的妊娠状态。如果怀疑是综合征或多形性红斑，应停用奥希替尼。

对中国患者的影响

在亚洲，肺癌的发病率呈上升趋势，占全球新诊断肺癌病例的一半以上，其中约85%。在亚洲患者中，EGFR突变的频率高达46.7%，尤其是腺癌（54.1%）和女性（61.8%）患者。

在本次研究的 682 名患者中，64% 是亚洲人，这对中国患者具有重要意义。

▲ 在研究中，64% 是亚洲人

2020年10月12日，中国CDE官网显示，甲磺酸奥希替尼片已纳入表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变非小细胞肺癌的优先审评。切除后的辅助治疗。相信在不久的将来，中国患者将受益于奥希替尼的辅助治疗，提高生活质量。

专注于：

1. EGFR-TKI（奥赛替尼）已被推荐用于早期（IB~IIIA期）EGFR突变患者的辅助治疗；

2. 术后辅助使用EGFR-TKI（奥西米尼，80mg/天）应至少持续2年/3年或更长时间，以降低复发风险；

3. 术后早期患者（手术组织/活检组织）应检测 EGFR 基因。有条件的患者可以使用NGS检测EGFR以外的驱动基因（对术后复发/转移有进一步指导意义））；

4. 有条件的患者可以利用液体活检技术，识别出患者术后最小残留病灶（MRD），进行动态监测，指导治疗。