胶质母细胞瘤的无进展生存期单抗治疗复发GBM患者的临床Ⅱ期试验

【参考：L,et al. 临床研究。2020 年 11 月 1 日6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2500. [Epub of ]]

研究背景

胶质母细胞瘤（GBM）血供十分丰富，肿瘤血管高度增生，这与血管内皮生长因子（VEGF）的高表达密切相关。VEGF 抑制剂贝伐单抗可延长复发性胶质母细胞瘤的无进展生存期，贝伐单抗还可通过多种机制抑制肿瘤生长。临床前和临床研究表明，抑制 VEGF 可以增强抗肿瘤免疫治疗的疗效。美国波士顿的 Dana- 研究所对帕博利珠单抗单独或联合贝伐单抗治疗复发性 GBM 患者进行了一项随机 II 期试验。结果于2020年11月在线发布。

研究方法

作者纳入了 80 名未接受过贝伐单抗治疗的复发性 GBM 患者，他们被随机分配到派姆单抗加贝伐单抗（A 组，50 名患者）或单独使用派姆单抗（B 组，30 例）。主要终点是 6 个月无进展生存期 (PFS-6）)，同时评估的生物标志物包括 PD-L1 表达、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 密度、免疫激活基因表达特征和血浆相关细胞因素。使用神经肿瘤学神经病学量表（in-，NANO）评估神经功能。

研究成果

研究人员发现，帕博利珠单抗单独使用或与贝伐珠单抗联合使用对复发性 GBM 患者的耐受性良好，但临床疗效有限。A组患者的PFS-6为26.0%（95% CI，16.3-41.5），中位总生存期（OS）8.8 个月（95% CI，7.7-14.2），总缓解率 (ORR) 20%，中位缓解持续时间 48 周。B 组患者 PFS -6 为 6.7%（95% CI，1.7-25.4），中位 OS 为 10.3 个月（95% CI， 8.5-12.5），ORR 为 0%。肿瘤免疫标志物与 OS 无关。A 组患者中较短的 OS 与基线地塞米松使用、治疗后血浆相关血管内皮生长因子表达，IDH1 突变和 MGMT 甲基化状态相关。B组患者的OS与基线胎盘生长因子（PlGF）和水平升高相关。

综上所述

综上所述，无论是单独使用派姆单抗还是与贝伐单抗联合治疗复发性GBM无效，肿瘤免疫生物标志物都不能预测预后。地塞米松和 MGMT 甲基化状态作为 GBM 免疫治疗的生物标志物需要进一步研究。