难治性免疫性血小板减少症 （ITP） 是一种复杂且具有挑战性的疾病，其特征是由于免疫介导的血小板破坏导致血小板计数异常低。ITP 通常表现为一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统靶向并破坏血小板，导致出血和瘀伤风险增加。尽管大多数 ITP 病例对标准治疗反应良好，但一部分患者会出现难治性 ITP，这给患者和医疗保健提供者带来了独特的挑战。

       什么是免疫性血小板减少症？

       免疫性血小板减少症 （ITP） 是一种血液系统疾病，其特征是血液中的血小板计数异常低。

      免疫介导的血小板破坏：

       ITP 主要是一种自身免疫性疾病，这意味着它是由体内异常的免疫反应引起的。在这种情况下，免疫系统会错误地将人的血小板识别为外来入侵者，如有害病原体。血小板是血液中的小细胞碎片，在血液凝固和伤口愈合中起着关键作用。然而，在 ITP 中，免疫系统将血小板识别为威胁会触发一连串事件，最终破坏这些重要的血液成分。

       血小板计数减少：

       随着免疫系统靶向并破坏血小板，它们的血细胞数量急剧下降。血小板计数的减少是 ITP 的标志。正常的血小板计数通常在每微升血液 150,000 至 450,000 个血小板之间。在 ITP 中，此计数可能会显着下降，有时甚至会下降到危险的低水平。

       临床表现： ITP 患者可能会出现各种临床表现，其中可能包括：

       出血发作：ITP 最常见和最令人担忧的症状是出血，这可能是自发发生的，也可能是由轻微的创伤引起的。这种出血可能表现为流鼻血、牙龈出血或月经量大。

       瘀点：这些是出现在皮肤或粘膜（如口腔内壁）上的小的、针尖大小的红色或紫色斑点。它们是由血小板计数低导致的微小血管破裂引起的。

       瘀斑：当皮肤表面下发生出血时，会出现较大的瘀伤。

      ITP 的分类：ITP 通常分为两大类：

      急性 ITP：这种形式的 ITP 通常影响儿童，并且通常在感染后发生。突然发作是其特征，通常无需治疗即可自发消退。急性 ITP 被认为是一过性的。

       慢性 ITP：这种形式持续六个月以上，通常影响成人。慢性 ITP 可根据血小板计数和出血症状分为非重度和重度两种形式。在某些情况下，慢性 ITP 会演变成难治性 ITP，这意味着标准治疗方案无法有效维持安全的血小板计数。

       诊断和管理：

       ITP 的诊断包括全面的病史、体格检查、血液检查，偶尔还需要进行骨髓检查，以排除血小板计数低的其他潜在原因。

       ITP 的管理通常从皮质类固醇开始抑制免疫反应，治疗可能会进展到其他干预措施，例如静脉注射免疫球蛋白 （IVIG）、血小板生成素受体激动剂 （TPO-RAs），或者在某些情况下，脾切除术（切除脾脏）。

      什么是难治性 ITP？

        难治性 ITP 是一种对常规治疗无反应的慢性 ITP。这些治疗通常包括皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白 （IVIG） 和血小板生成素受体激动剂 （TPO-RAs）。虽然这些疗法对许多患者有效，但尽管采取了这些干预措施，但仍有一部分人继续出现血小板计数低和相关症状。这部分患者被认为患有难治性 ITP。

        管理难治性免疫性血小板减少症面临哪些挑战？

      与管理难治性 ITP 相关的挑战是多方面的，并且会严重影响受影响者的生活：

       严重出血的风险：

       管理难治性 ITP 最紧迫的挑战之一是严重出血的持续风险。由于血小板计数异常低且对标准治疗没有反应，难治性 ITP 患者发生自发性和危及生命的出血事件的风险更高。

        严重出血可表现为消化道出血、颅内出血（脑出血）或大面积瘀伤。这些并发症可能需要紧急医疗护理并严重威胁患者的生命。

       生活质量受损：

       自发性出血的持续威胁和对严重出血发作的恐惧深刻影响了难治性 ITP 患者的生活质量。与该病症相关的不确定性和焦虑可能会在情感上造成负担。

       患者可能会发现自己的日常活动受到限制，避免可能增加受伤风险的体育活动或接触性运动。由于病情的慢性性质，他们也可能会经历社会和心理困扰。

       治疗耐药性：

       顾名思义，难治性 ITP 对通常对管理其他形式的 ITP 有效的标准治疗没有反应。这种治疗耐药性可能会让患者和医疗保健提供者感到沮丧。

       标准治疗方案，如皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白 （IVIG） 和血小板生成素受体激动剂 （TPO-RAs），可能无效，使医疗保健提供者在确定下一步管理时处于具有挑战性的位置。

      了解根本原因：

      识别和了解难治性 ITP 的根本原因是一项复杂且持续的挑战。虽然 ITP 通常被认为是由针对血小板的自身免疫反应引起的，但难治性病例可能还有其他影响因素。

       难治性 ITP 可能受患者免疫系统变异、遗传因素或其他未知机制的影响。确切的原因仍需充分了解，因此很难开发有针对性的治疗方法。

       难治性免疫性血小板减少症的治疗方法是什么？

      难治性免疫性血小板减少症 （ITP） 由于对标准治疗的耐药性而面临复杂的挑战。

       为了解决这种情况，医疗保健提供者和研究人员一直在积极探索各种创新的治疗策略：

       脾脏切除（脾切除术）：

       难治性 ITP 的传统且更具侵入性的治疗选择之一是手术切除脾脏，称为脾切除术。脾脏在破坏 ITP 中的血小板方面起着至关重要的作用，因为它过滤和去除循环中受损或抗体包被的血小板。

       通过切除脾脏，从方程式中去除血小板破坏的主要部位。然而，脾切除术有风险和并发症，包括对某些感染的易感性和长期免疫学变化。

       脾切除术的疗效因患者而异。它可以为某些人带来持久的缓解，但可能并不适合所有人。

      免疫抑制疗法：

       免疫抑制药物用于调节或抑制患者的免疫反应，从而减少血小板的破坏。难治性 ITP 中使用的一些常见免疫抑制疗法包括：

       利妥昔单抗：这种单克隆抗体靶向 B 细胞，B 细胞在产生抗血小板抗体中发挥作用。通过消耗 B 细胞，利妥昔单抗可以帮助减少自身免疫反应。

       环孢菌素：一种免疫抑制药物，可干扰免疫细胞的功能以抑制自身免疫反应。

      吗替麦考酚酯：另一种可以帮助调节免疫系统过度活跃的免疫抑制剂。

       新疗法：

      正在进行的研究导致了难治性 ITP 新疗法的开发。这些疗法旨在解决 ITP 的潜在机制并提供更有针对性的方法。一些有前途的选择包括：

       血小板生成素受体激动剂 （TPO-RAs）：Romiplostim 和 Eltrombopag 等药物可刺激血小板的产生，从而降低 ITP 患者出血的风险。

       单克隆抗体：这些旨在靶向参与破坏血小板的特定免疫细胞。单克隆抗体可以通过阻断或中和这些细胞来帮助减少血小板破坏。

       联合疗法：

       对于一些难治性 ITP 患者，联合治疗可能比单一疗法更有效。医疗保健提供者可能会探索将 TPO-RA 等药物与免疫抑制剂或其他新型治疗方法联合使用的协同效应。

      然而，必须仔细评估联合疗法的选择，考虑潜在的副作用、药物相互作用和个体患者因素。

      临床试验：

       对于难治性 ITP 患者来说，参加临床试验是一个有价值的选择。临床试验提供了尚未向公众提供的尖端治疗方法和疗法。这些试验对于促进难治性 ITP 的理解和管理至关重要。

        结论

      难治性免疫性血小板减少症对患者和医疗保健提供者都提出了重大挑战。了解这种情况的复杂性、探索其根本原因并研究创新的治疗策略对于改善难治性 ITP 患者的生活质量至关重要。虽然这种情况可能难以控制，但医学研究和治疗方案的进步为那些与低血小板计数作斗争的人带来了希望。

      轻度免疫性血小板减少症患者可能只需要定期进行血小板检查。儿童通常无需治疗即可改善。大多数患有 ITP 的成年人在某个时候需要治疗。这种状况通常会恶化或持续很长时间，也称为慢性病。

      治疗可能包括增加血小板计数的药物或切除脾脏的手术，称为脾切除术。医务人员可以讨论治疗方案的利弊。有些人发现治疗的副作用比疾病更严重。

      药物

      确保医务人员了解您在非处方的情况下服用的药物或补充剂。您可能需要停止使用任何可能增加出血的药物。例如阿司匹林、布洛芬（Advil、Motrin IB 等）和银杏叶。

       治疗 ITP 的药物可能包括：

      类固醇。医务人员经常使用口服皮质类固醇，例如泼尼松龙。当血小板计数恢复到安全水平时，医务人员可以告诉如何一次减少一点药物。长期使用这些药物会增加感染、高血糖和骨质疏松症的风险。

       免疫球蛋白。如果皮质类固醇不起作用，注射免疫球蛋白可能会有所帮助。这种药物还可以治疗严重出血或在手术前迅速增加血细胞计数。这种效果通常会在几周内消失。

       增加血小板的药物。romiplostim （Nplate）、eltrombopag （Promacta） 和 avatrombopag （Doptelet） 等药物有助于骨髓产生更多的血小板。这些类型的药物会增加血栓的风险。

      Fostamatinib （Tavalisse） 是一种较新的药物，被批准用于对其他治疗没有反应的长期 ITP 患者。

       利妥昔单抗（Rituxan、Ruxience、Truxima）通过减少损害血小板的免疫系统反应来帮助增加血小板计数。但这种药物也会使疫苗接种效果不佳。以后通过手术切除脾脏可能会增加对疫苗接种提供的疾病保护的需求。