曲美非尼加达拉非尼治疗黑色素瘤效果，达拉替尼 曲美替尼 肿瘤指标

　　达拉非尼可以靶向治疗癌症细胞内突变的BRAF蛋白(激酶)，BRAF基因在正常细胞和癌细胞中起着重要的作用。这种基因导致了BRAF蛋白的产生，达拉非尼的目标是这些改变的BRAF蛋白，并可能减缓癌症的生长。曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK1/2） 可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白（胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器）的作用， 影响MAPK通路，抑制细胞增殖。因此，这种药物在体内、体外均可抑制BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

　　BRAF突变是恶性黑色素瘤最常见的突变类型，约占黑色素瘤患者的40-60%。近年来随着医学技术的不断进步，我国引进了很多黑色素瘤的治疗方法。对于黑色素瘤BRAF突变的患者来说，达拉非尼+曲美替尼联合治疗已经成为一种标准治疗方法。

　　一项研究发现，达拉非尼+曲美替尼一线治疗能使预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的部分患者生存超过3年，用药5年后仍有三分之一的患者存活。该结果统计自两项3期双盲、随机临床试验，共纳入了563名未经治疗的患者，这些患者都属于BRAF基因 V600E/K突变患者，被随机分配接受达拉非尼（每次150mg,每天两次）+曲美替尼（每次2mg,每天一次）治疗。

　　试验结果显示：（1）68%接受达拉非尼＋曲美替尼联合治疗的患者得到缓解，其中近五分之一患者完全缓解，16%患者部分缓解，还有1%患者情况稳定。对于完全缓解的患者，5年治疗后有71%患者仍存活。（2）达拉非尼＋曲美替尼治疗后患者4年无进展生存率（PFS）为21%，5年PFS达19%。4年仍有37%患者存活，5年总生存期为34%。

　　在安全性方面：患者接受达拉非尼＋曲美替尼联合治疗后不良反应比较普遍，98%患者发生不良事件，导致停止治疗的主要不良反应为发热、射血分数降低。但没有患者因为达拉非尼＋曲美替尼治疗引起的不良反应死亡。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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