奥拉帕利治疗伴BRCA12突变的晚期乳腺癌

BRCA1/2突变的乳腺癌患者可存在同源修复缺陷(HRD)，因为BRCA突变可导致DNA HRD；同时，DNA HRD也与散发性乳腺癌有关，其具体机制可能与相关基因甲基化、其他同源重组(HR)基因生成系统或生殖系突变有关。HRD的标志物主要包括胚胎BRCA1/2突变、胚胎非BRCA1/2相关HR通路突变、系统HR通路其他基因突变和BRCAness表型等。

BRCA1/2基因突变占所有乳腺癌的5%-10%，导致正常DNA损伤的修复缺陷。PARP抑制剂阻断了额外的DNA修复途径，可以增强PARP抑制剂对BRCA突变患者的抗肿瘤作用。目前PARP抑制剂主要有Veliparib、Niraparib、奥拉帕利(Olaparib)、Rucaparib和Talazoparib。NCCN提出，对于HER2阴性、种系BRCA1/2突变的转移性乳腺癌，强烈建议进行种系BRCA1/2的基因检测。

PARP抑制剂治疗BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者的临床研究：OlympiAD III临床试验表明，与传统化疗相比，PARP抑制剂奥拉帕利可显著改善BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者的预后。与化疗组相比，奥拉帕利显著延长了患者的无进展生存期。奥拉帕利组和化疗组的PFS分别为7个月和4.2个月，HR=0.58，客观缓解率(ORR)分别为59.9%和28.8%。