帕博西尼治疗乳腺癌复发转移(阿帕替尼治疗乳腺癌肝转移)

Palbociclib在临床上被批准用于治疗乳腺癌。最近，在国际期刊《科学》上发表的一份研究报告中，来自加州大学的科学家揭示了Palbociclib治疗效果背后的分子机制，这可能不是科学家之前所认为的。

研究人员Seth Rubin教授表示，在这项研究中，我们研究了与Par-Bosini相互作用的蛋白质的特殊结构，这对于理解为什么特定癌症对Par-Bosini具有耐药性以及乳腺癌细胞为什么对Par-具有耐药性非常重要，这可能有助于解释这种药物的作用机制，并帮助科学家思考重新开发可以克服耐药性的新药物疗法。

在这篇论文中，研究人员重点研究了一种名为CDK4的蛋白质，这是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，可以通过与蛋白(Rb)的其他蛋白质配对来驱动细胞增殖，这是一种无活性的视网膜母细胞瘤。Rb是一种分子卫士，当它活跃时，可以有效地阻止细胞进入细胞生长和分裂。

PaBosini及其相关药物Ribociclib和abemaciclib可以靶向CDK4并阻断其Rb的失活。这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物和激活CDK4的特殊蛋白质开发的。研究人员对一种名叫p27的特殊蛋白质非常感兴趣，这种蛋白质主要参与CDK4的调节。然后研究人员确定了存在于三种细胞中的蛋白质结构，包括CDK4、细胞周期蛋白D和CDK4。

研究人员鲁宾(Rubin)指出，当我们用p27分析结构时，意外地发现它似乎无法与之结合。在进一步检查后，我们发现这种药物似乎不能与携带p27的蛋白复合物结合并使其失活。使用乳腺癌细胞的进一步研究可能会为阐明这种药物的实际效果提供更多线索。结果表明，parBosini可以单独与CDK4结合，并抑制其与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合物，该复合物可能抑制另一种不同的细胞周期依赖性激酶CDK2，从而阻断其对Rb的失活。

最后，研究人员解释说，药物帕博西尼不仅可以抑制CDK4的组装，还可以间接抑制CDK2的功能。当癌细胞产生耐药性时，通常是因为它开始开启CDK2的活性。(Bioon.com生物谷)

原始来源：

Keelan Z. Guiley，Jack W. Stevenson，Kevin Lou，等. p27变构激活细胞周期蛋白依赖激酶4并拮抗palbociclib抑制，Science (2019)。doi : 10.1126/science . aaw 2106

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