EGFR-TKI突变的非小细胞肺癌患者无进展生存

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，可显着抑制经典EGFR突变（如外显子19缺失突变或外显子21突变）和EGFR耐药突变。在一项 III 期随机对照研究中，奥希替尼与铂类加培美曲塞化疗方案治疗第一代或第二代 EGFR-TKI 进展后发生突变的非小细胞肺癌 () 患者的生存期 (PFS) 和客观反应率 (ORR) 的好处。此外，在另一项 III 期随机对照研究中，奥希替尼与厄洛替尼或吉非替尼作为一线治疗 EGFR 突变阳性患者相比，具有显着的 PFS、总生存期（OS）和中枢神经系统（CNS）的 PFS 获益。

发表在 AACR 官方期刊《临床癌症研究》( ) 上的一篇文章给出了很好的答案。不仅分析了奥希替尼的耐药机制，还初步探索了耐药后可及的解决方案及其疗效。数据。

在这项回顾性分析中，使用肺癌相关数据库（如 MD）筛选了 118 名接受过奥希替尼治疗且具有进展后分子分型数据的患者。纳入患者的主要基线特征为：中位年龄 63 岁，72% 为女性，68% 无吸烟史，95% 曾使用过 EGFR-TKI（其中 78% 为厄洛替尼）。

PFS1、PFS2、OS1和OS Dx数据采用KM法（-）进行分析，其中PFS1定义为从奥希替尼开始到疾病进展或死亡的时间，PFS2定义为开始 到第二次疾病进展或死亡的时间（进展后未停止的患者），OS1 定义为从开始使用奥希替尼到任何原因死亡的时间，OS Dx 定义为诊断为复发或转移性疾病的时间从 EGFR 突变阳性非-小细胞肺癌死于任何原因。

进展为奥希替尼后的耐药机制

50% (21) 的患者有突变丢失，50% (21) 没有突变丢失。EGFR C797 和 L792 突变（26%）是最常见的耐药机制，仅在没有突变丢失的患者中观察到。MET 扩增 (14%) 是第二常见的突变。其他基因或途径变体包括 FGFR 和 RET。临床前研究还表明，MET 和上皮间质转化是潜在的耐药机制。

奥希替尼首次进展时间为 8.8 个月，奥希替尼二次进展时间为 12.6 个月

PFS1=8.8 个月（95% CI，6.7-10.7），PFS2=12.6 个月（95% CI，8.3-15.5）;

OS1=25.2 个月，OS Dx=71.9 个月

OS1=25.2 个月（95% CI，17.5-29.2），OS Dx=71.9 个月（95% CI , 51.4-92.1）。

进展后停用奥希替尼，OS 更长

62%（47/76）患者在奥希替尼进展后停药，OS1（奥希替尼进展后停药 vs 奥希替尼进展后停药）=11.2 个月 vs 6.1 个月， HR=0.45 (95% CI 0.2-0.9）, P=0.02，差异有统计学意义。

奥希替尼进展后不停药+放疗，PFS2更好

在所有进展后停用奥希替尼的患者中，45%（21 例）出现寡进展并接受姑息性放疗，PFS2（非药物 vs 非药物+放疗）=15.5 个月 vs 8.2个月，HR=0.5 (95% CI, 0.3-1.0）, P= 0.05，其中最常见的放射治疗位置是肺、纵隔淋巴结、骨和脑。

最后，研究表明，奥希替尼进展后停药或联合放疗可能对特定人群有生存益处。

参考：Clin Res 13 2018 24 (24) 6195-6203