急性髓细胞性白血病患者中标准疗法联合索拉非尼vs安慰剂

2015年12月，发表在《》杂志上的一项多中心、2期随机对照试验，考察了在标准治疗中加用索拉非尼对60岁及以下新诊断急性髓细胞白血病患者的性别和耐受性。结果表明，标准治疗与索拉非尼合用有抗白血病作用，但毒性增加。

背景：临床前数据和非随机试验结果表明，多激酶抑制剂索拉非尼可有效治疗急性髓细胞白血病。我们研究了标准疗法加索拉非尼与安慰剂在 60 岁或更年轻的急性髓性白血病患者中的疗效和耐受性。

方法：这项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验在德国的 25 个地点完成。我们招募的患者年龄在 18 至 60 岁之间，新诊断为急性髓细胞白血病且未经治疗，WHO 临床表现评分为 0 至 2 分，肾和肝功能完整，无心脏并发症，近期无创伤或手术。患者被随机分配（1：1）接受2个疗程的柔红霉素和阿糖胞苷诱导治疗，随后接受3个疗程的强化大剂量阿糖胞苷治疗（在1、3、5天, 3 g/m2） 每天两次，在诱导疗程 1 和 2 的第 10 至 19 天和每次强化治疗的第 8 天与 Sola 联合使用 （400 mg，每天两次）或安慰剂，持续 12 个月。有兄弟姐妹供者的中危患者和有匹配供者的高危患者在第一次缓解移植期间被安排接受同种异体造血干细胞。计算机生成的块随机化。主要终点是无事件生存期，定义为主要治疗失败或复发或死亡，在所有接受至少 1 剂研究治疗的随机患者中进行评估。我们报告最终分析。本试验以注册号注册，并在欧盟注册（2008--40）. 在接受至少 1 剂研究治疗的所有随机患者中进行评估。我们报告最终分析。本试验以注册号注册，并在欧盟注册（2008--40）. 在接受至少 1 剂研究治疗的所有随机患者中进行评估。我们报告最终分析。本试验以注册号注册，并在欧盟注册（2008--40）.

结果：在 2009 年 3 月 27 日至 2011 年 11 月 28 日期间，招募并随机分配了 276 名患者，其中 9 人未接受研究药物治疗。267 名患者被纳入初步分析（安慰剂，n=133；索拉非尼，n=134）。中位随访时间为 36 个月（IQR 35.5-38.< @1），安慰剂组的中位无事件生存期为 9 个月（95% CI 4 至 15），索拉非尼组为 21 个月（9 至 32），相应的 3-年无事件生存率为 22%（安慰剂组 95% CI 13-32），索拉非尼组 40% (29-51）@)）>（风险比 [HR] < @0.64, 95%CI; <@0.45～<@0.91; p=<@0.013）。常见的 3-4 级不良事件为发热（71 [安慰剂组 53%] vs 索拉非尼组 73 [54%]），感染（55 [41%] vs 46 [34%]）、肺炎（21 [16%] vs 20 [14%]）和疼痛（13 [10%] vs 15 [11%]）。索拉非尼组报告的 3 级或更高级别的不良事件显着多于发热的安慰剂组（vs. 风险 [RR] 1.54, 95%CI 1.04～2.@ >28）, 腹泻 (RR 7.89, 2.@>94～ 25.2）, 出血 (RR 3.75, 1.5～1<@0.0），心脏事件（RR 3.46，1.15～11.8），手足皮肤反应（仅在索拉非尼组）和皮疹（RR 4.06, <

解读：对于60岁或以下的急性髓细胞白血病患者，标准疗法与索拉非尼联合治疗具有抗白血病疗效，但毒性也增加。我们的研究结果表明，激酶抑制剂可能是治疗急性髓性白血病的有效联合疗法。还需要在长期随访后确定总体存活率和降低毒性的方法，以确定索拉非尼在治疗这种疾病中的未来作用。

结果： 。