我国晚期肝癌靶向药物如何选择？临床研究数据

目前，我国晚期肝癌靶向药物主要有3种。一线药物为索拉非尼（商品名：）和乐伐替尼（），二线药物为瑞戈菲尼（）。肝癌患者如何选择索拉非尼？下面，我们整理了一些临床研究数据与大家分享，供大家参考。

1.索拉非尼是世界上第一个用于治疗肝癌的多靶点多激酶抑制剂。通过抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路，直接抑制肿瘤生长；通过抑制血管内皮生长因子受体 () 和血小板衍生生长因子受体 () 来阻断肿瘤血管生成，间接抑制肿瘤细胞生长，已被美国食品药品监督管理局批准为一线药物，用于治疗晚期原发性肝癌。

常见不良反应：手足皮肤反应、腹泻、体重减轻、乏力等。 临床试验结果：10多年来，大量临床实践验证了索拉非尼的疗效和安全性。在有效性方面，研究表明索拉非尼的无进展生存期为5.5个月，总生存期为10.7个月。

乐伐替尼也是治疗肝癌的一线靶向药物，适用于既往未接受全身治疗的晚期肝癌患者。目标包括，/2/3/4、KIT 和 RET。在药物设计方面，乐伐替尼和索拉非尼都可以抵抗血管生成，但乐伐替尼靶向性更强，抑制作用更强，副作用更少。此外，我国是乙型肝炎的大国，乙型肝炎（HBV）感染引起的肝癌占病例总数的90%以上。

但乐伐替尼在治疗HBV相关肝癌方面明显优于索拉非尼，更适合中国肝癌患者。

主要副作用为高血压（76%）、手足红肿综合征（65%）、厌食（61%）和蛋白尿（61%）。临床试验结果：结果显示，与索拉非尼相比，肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月，总生存时间从12.3个月延长至13.6个月。三、拉非尼二线靶向药物在肝癌治疗中的作用，即肝癌患者在索拉非尼一线治疗未能延长患者生存期后可以继续服用该药。药物靶点包括血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、B/C-Raf、KIT、RET和/2。

瑞戈非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤血管生成，调节肿瘤微环境。常见不良反应：高血压（15.2%）、手足皮肤反应（12.6%）、疲劳（9.1%）、腹泻（3. 2%)。临床试验结果：国际多中心III期再摄取研究评估了拉非尼治疗晚期肝癌患者的疗效和安全性。探索性分析表明，索拉非尼和瑞戈非尼的序贯治疗可以将肝癌患者的中位生存期从之前的索拉非尼治疗延长至26个月。这无疑是长期以来肝癌医学治疗的一个突破。肝癌三靶向药物序列及疗效的临床研究[J]. 研究结果显示，25%的患者在生存随访期间接受了索拉非尼治疗，12%的使用过索拉非尼的患者在生存随访期间康复或继续使用索拉非尼。

2.在研究中，接受乐伐替尼和索拉非尼治疗的患者接受了其他抗癌药物的治疗。两组客观缓解率分别为27.6%和8.7%，中位生存时间分别为21个月和17个月。

3. 在来伐替尼治疗组中，接受任何其他抗癌药物随访的患者的中位 OS 为 26 个月。

4.在来伐替尼反应组中，接受索拉非尼治疗的患者的中位 OS 为 26.2 个月。只有 8 名索拉非尼应答者在研究后接受了索拉非尼治疗，因此未对该亚组进行生存评估。

5.在索拉非尼治疗组中，接受任何后续抗癌药物治疗的患者的平均OS为22.3个月。