EGFR突变晚期非小细胞肺癌的强强联手抗耐药患者疗效

（JNJ-6372）是EGFR/MET双靶点单克隆抗体，()是新型口服第三代EGFR靶向药物。今年ESMO年会上报道了JNJ-6372+ Laze在替尼的研究在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌治疗中，未接受化疗的奥希替尼耐药患者的客观缓解率为36%，未接受治疗的患者的客观缓解率为100%。联合用药的耐受性仍然良好，只有 6% 的患者因不良反应而停止治疗。

携手抗击耐药性

（JNJ-6372）是EGFR/MET双靶点单克隆抗体，可诱导免疫细胞攻击肿瘤。临床研究表明对不同EGFR突变有一定疗效，已获美国批准FDA 作为 EGFR 20 插入突变突破性治疗资格的二线治疗。

()是新型第三代EGFR靶向药物，可有效治疗EGFR突变，包括突变、脑转移，皮疹和腹泻的发生率较低。

图1 JNJ-6372与拉泽替尼单药疗效较好

ESMO年会报道了JNJ-6372联合的I期临床研究。研究共分为两组患者，一组为45例未接受化疗（/）的奥希替尼耐药的EGFR敏感突变患者，另一组为20例未接受治疗的EGFR敏感突变患者。

该研究确定了 II 期临床研究的推荐剂量，JNJ-6372：患者体重

图 2 研究设计

结果奥希替尼耐药患者客观缓解率为36%，临床获益率为60%。二线奥希替尼耐药患者似乎疗效更好，而一线奥希替尼耐药患者和既往拉齐替尼耐药患者的疗效似乎稍差。具体的生物标志物分析和脑转移功效将在未来的医学会议上发表。

图3 奥希替尼耐药组肿瘤变化瀑布图，黄色为一线奥希替尼耐药，蓝色为二线奥希替尼耐药，星星为拉泽替尼耐药

在奥希替尼耐药组的16例患者中，客观缓解的16例患者中有14例继续缓解，4例疾病进展后继续治疗，45例患者中有4例需要减少药物剂量。

图4 奥希替尼耐药组患者的治疗持续时间，大部分患者仍在接受治疗

20例未经治疗的患者中，客观缓解率达到100%，所有患者的肿瘤均明显缩小，中位发病时间1.5个月。目前随访时间为7个月，所有患者仍处于持续缓解期。

图5 未治疗患者肿瘤变化瀑布图，紫色为突变，橙色为突变

双重药物仍然具有高度耐受性，

关注间质性肺病

3级及以上双药治疗不良反应发生率为11%，其中皮疹4%、低白蛋白血症2%、血清谷氨酰转肽酶（GGT）升高、低氧血症、甲沟炎、间质性肺病各1% . 1例3级肺炎升级为5级致死性肺炎。目前尚不清楚肺炎是否因感染新型冠状病毒而加重。总体而言，只有 6% 的患者因不良反应而停止治疗。不到 20% 的患者因不良反应减少了一种或两种药物。

图 6 安全摘要

皮疹是最常见的不良反应（任何级别的 85%）。皮疹出现的中位时间为 16 天，中位持续时间为 29 天。只有一名患者因皮疹而停止治疗。

输液反应是第二常见的不良反应（占任何级别的 65%），均为 1/2 级轻度反应。第一次输注时发生输注反应。没有患者因输液反应而终止治疗和调整剂量。

甲沟炎是第三大最常见的不良反应（占任何级别的 53%）。

图7 不同不良反应发生率

双药研究不断推进

基于+ I期临床试验的阳性结果，将开展+治疗奥希替尼和化疗耐药患者的II期临床研究，以及+和单药治疗。奥希替尼和奥希替尼一线治疗EGFR突变的III期临床研究。

关于新药JNJ-6372

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1.原发性MET-14跳跃突变的晚期肺癌患者，即最初通过基因检测发现MET-14跳跃突变。

2. MET扩增发生在EGFR第三代TKI耐药后，即奥希替尼或阿米替尼失败。这时，基因检测发现了一种新的MET扩增。

3. EGFR突变出现在EGFR第三代TKI耐药后，即奥希替尼或阿米替尼失败后。这时候基因检测发现耐药突变，比如，等等。

参考资料：

-(JNJ-), EGFR-MET, in with, 3rd- (TKI), in EGFR