珅诺基医药/康而福药业1.2类创新中药「阿可拉定软胶囊」上市

近日，CDE官网显示，拟将神诺吉药业/康尔夫药业1.2类创新中药“阿克雷定软胶囊”的上市申请纳入优先审评范围，拟拟适应症为：它以前没有接受过系统系统。性治疗不可切除的肝细胞癌。

阿克拉定是具有自主知识产权的原创1类天然药物，主要成分为淫羊藿苷。淫羊藿苷又称脱水淫羊藿苷，是一种黄酮类化合物，天然存在于小檗属植物淫羊藿中。它是由酸水解和化学合成相结合的方法制备的。

是一种多靶点免疫调节小分子，主要通过IL-6/、IGF1/、MAPK/ERK等信号通路抑制肿瘤细胞增殖，降低细胞活力，诱导大量肿瘤细胞凋亡。同时吖啶还具有免疫调节功能，可诱导免疫抑制细胞分化，降低免疫抑制水平。

此外，研究发现吖啶可直接作用于 NF-kB 信号通路中的 IKKα 和 IKKβ，干预 IKK 激酶复合物的形成，抑制 NF-kB 从细胞质向细胞核的迁移，从而下调免疫检查点配体分子 PD。- L1 的表达。NF-kB是细胞凋亡、抗炎、抗感染等生物免疫反应最重要的信号通路中的关键因子，其活化和迁移受到IKK等复杂分子的精细调控。这一发现为进一步研究吖啶的抗炎和免疫调节信号通路、抗肿瘤作用机制以及联合用药提供了重要的分子生物学基础。对患者的临床研究提供了更多创新的思路和选择。

肝细胞癌是我国常见的高发恶性肿瘤。据统计，每年新增病例约46.6万例，死亡42.2万例，严重威胁人民生命健康。而且，我国的肝细胞癌在很多方面与欧美有显着差异，异质性很高，其中大部分与乙肝病毒感染密切相关。而且，患者初诊时往往处于中晚期，失去手术机会，治疗困难，预后差，生存期短。这主要是因为患者病情复杂，常有基础肝病（包括肝炎、肝硬化、肝功能障碍及相关并发症）。) 和免疫功能障碍。

近年来，分子靶向药物、全身化疗药物和免疫检查点抑制剂的开发上市，提高了部分晚期肝细胞癌患者的生存率。由于种种原因，现有的靶向治疗、全身化疗和免疫治疗不适合使用，缺乏标准的一线治疗方案和药物，临床需求巨大。

吖啶的上市是基于一项前瞻性、随机、对照、双盲、双模拟、国家多中心注册III期临床研究比较华蟾素在晚期肝细胞癌患者一线治疗中的阳性结果。该研究由著名肿瘤专家、中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士和南京中医药大学附属八一医院秦树奎院士共同领导。

2021年1月，圣诺吉药业宣布，在2020年12月30日的研究中期分析时，独立数据监测委员会（IDMC）确定，丰富的晚期患者人群达到了预先设定的主要研究终点。阿可拉定显着提高了不良 HBV 相关晚期肝细胞癌患者的总体生存率，具有良好的安全性。值得一提的是，该研究成果成功入选2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。

此外，吖啶与索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌患者的多中心、随机、开放标签III期临床试验也在进行中。

除吖啶外，目前国内还有多款新药或新药组合正在研发中用于肝细胞癌的一线治疗，如多纳非尼、CPU-118、辛提利单抗联合贝伐单抗生物类似药（大优通） ）。

► 多纳非尼是泽井药业研发的具有自主知识产权的口服多靶点、多激酶抑制剂小分子抗肿瘤药物。临床前药理研究证实，多纳非尼可同时抑制多种受体酪氨酸激酶如α-β的活性，还可直接抑制多种Raf激酶，抑制下游Raf/MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤。细胞增殖和肿瘤血管的形成发挥双重抑制和多靶点阻断的抗肿瘤作用。目前，多纳非尼治疗晚期肝细胞的上市申请已被CDE受理，并纳入优先审评资格。多纳非尼的营销应用主要是基于其开放标签的结果，晚期肝细胞癌一线治疗的随机、平行对照、多中心II/III期临床研究（试验代码）。2021年1月，泽井药业宣布该研究达到预定的主要终点和安全性结果。在未接受全身治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多那非尼治疗组的中位总生存期（mOS）明显优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学意义和临床意义延长。泽井药业宣布该研究达到预定的主要终点和安全性结果。在未接受全身治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多那非尼治疗组的中位总生存期（mOS）明显优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学意义和临床意义延长。泽井药业宣布该研究达到预定的主要终点和安全性结果。在未接受全身治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多那非尼治疗组的中位总生存期（mOS）明显优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学意义和临床意义延长。

► CPU-118是中国药科大学郭庆龙教授团队历时10年研发的小分子创新药。是中药黄岑的有效活性单体，采用化学全合成法制备。初步机制研究表明，CPU-118可靶向甲胎蛋白AFP，抑制肝癌细胞中AFP的表达及其与抑癌蛋白PTEN的结合，从而诱导肝癌细胞凋亡。2020年8月，CPU-118在中国获批临床，拟用于治疗晚期肝癌。

► 2020年9月，信达生物宣布其PD-1单克隆抗体联合（贝伐单抗类似物）与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗临床试验32中达到初级终点。本研究是全球首个以PD-1抑制剂联合治疗为主要人群一线治疗HBV相关肝癌的随机、开放标签、多中心III期研究，达到研究的主要终点。数据显示：大佑组辛迪利单抗 + 中位 OS 显着长于索拉非尼组（NE vs. 10.4 个月，P