一例普利单抗联合贝伐珠单抗获批肝癌一线治疗后的方案

随着精准治疗的不断发展，靶向和免疫药物在肝癌治疗中的地位不断提高，治疗不再局限于单一药物。联合治疗是大势所趋。尤其是阿替珠单抗联合贝伐珠单抗获批用于肝癌一线治疗后，联合治疗方案不断涌现，着实让人眼花缭乱！在此背景下，国产药正在发挥作用，各种组合数据相继公布。特立普珠单抗（拓益？）联合乐伐替尼和化疗的三联疗法登上国际盛会ASCO和ESMO的舞台！今天给大家分享一个肝癌手术后反复复发的病例。经（拓益？）联合治疗后，病情有所好转。希望更多的中国肝癌患者能从中受益。

AFP异常升高，诊断为肝癌

2018年7月，患者因体检异常到医院进一步详细检查。甲胎蛋白高达1200μg/L（正常参考值<25μg/L），B超显示肝脏占位，增强CT显示病灶约3cm*4cm，诊断为原发性肝脏恶性肿瘤。他迅速接受了手术治疗，切除了比病灶外围大1.5cm的病变肝脏。术后病理诊断为Ⅰa期。手术顺利，术后反应良好，顺利出院。

诊断证书 2018-7-17

术后复发值得关注，反复治疗都失败了

术后1个月复查甲胎蛋白仍高，行肝占位栓塞。

9月20日复查，CT发现2处病灶，行微波消融术。

11 月 21 日复查发现有两个新的病变。29日再次剖腹摘除右肝胆，清理腹腔转移灶。为了巩固治疗，防止体内残留的肿瘤细胞迅速进展，医生建议他服用靶向药物索拉非尼。

2019年2月19日复查时，PET-ET发现腹部和骨盆多处小米病变。

经过多次治疗，效果并不理想。4月23日，贾先生复查时，增强CT发现病灶扩大，之前的治疗判断无效。短短9个月，病情由早期发展到晚期，肝癌转移至腹腔盆腔，治疗失败。

（拓益？）

联合效应持续20多个月未复发

专家查阅病历，详细了解情况后指出，他目前已转移至腹腔和盆腔，但腹腔化疗敏感性较差，索拉非尼并没有控制病情进展，建议他改用乐伐替尼。同时，建议考虑联合PD-1免疫治疗。国内外多项研究证实，两者结合可显着提高治疗效率，延长生存时间。在充分了解联合治疗后，患者接受了医生的建议，最终敲定了新的治疗方案：乐伐替尼+特立普珠单抗（拓益？）。

2019年5月10日开始服用乐伐替尼（每天1次，每次8mg），5月23日开始注射（拓益？）（每3周一次）。

服用乐伐替尼后，患者的甲胎蛋白水平显着降低。治疗2周后，甲胎蛋白降至33.3μg/L。与PD-1联合使用后不久，腹腔内的多处病灶也开始减少缩小，身体状况逐渐稳定。

使用特立普珠单抗（拓益？）联合乐伐替尼22个月后复查报告显示，患者病情稳定。虽然他还没有达到治愈的目的，但与上一次相比，他的肿瘤每隔几个月就会爆发一次。一个又一个，肿瘤继续生长。现在，肿瘤得到了有效控制，经医生评估，疗效稳定，乐伐替尼联合特立普珠单抗（拓益？）的治疗可以继续进行。

通过案例我们可以看出，特立普珠单抗（拓益？）的联合治疗对于晚期肝癌患者来说确实是一个不错的治疗选择。此前发布会上也有报道称，特立普珠单抗（拓易？）联合治疗肝内胆管癌疗效好，安全可控！1

（拓益？）

联合乐伐替尼的作用机制

作为首个上市的国产PD-1单克隆抗体，特立珠单抗（拓益？）相对于进口药或其他国产药具有价格优势。（拓益？）属于IgG4/亚型，拥有完全自主知识产权。其全新的CDR序列主要与PD-1抗原的FG环结合，导致受体构象变化。具有独特而强烈的诱导PD-1内吞作用，使特立普珠单抗（托伊？）不仅能阻断PD-1与配体的结合，还能降低PD-1膜的表面表达，增强T细胞自身- 激活功能。-01（CT-4）、-02、-03等多项研究结果表明，特立木单抗（拓益？）在多种肿瘤类型中均显示出良好的疗效。结果并不逊色于已上市的同类进口产品。此外，（拓易？）联合乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的研究也在进行中，值得期待。因此，我这个患者选择了特立珠单抗（拓益？）联合乐伐替尼，取得了非常好的疗效，从临床实践的角度验证了这个联合方案的前景。

随着2020年医保目录和价格的公布，我们欣喜地看到，首个国产PD-1单抗——特立珠单抗（拓易？）进入医保，医保价格906.08元/80mg，所以对于肝癌患者，按照1年52周计算，特立普珠单抗（拓益？）肝癌患者的年治疗费用将从之前的12.24万元降低不到5万元（4.62万元）！

今年，乐伐替尼终于被纳入医保目录，医保价格仅为3240元/盒（4mg*30），每月治疗费用将比预医保大幅降低医保后6480元（按60kg体重计算），降幅高达80.7%。更让肝癌患者欣喜的是，一线使用乐伐替尼的患者还可以享受医保报销，按照~70%的报销比例，单箱仅需972元（以各地区实际执行为准）。

因此，对于不能手术切除的晚期肝癌患者（以60公斤计算），一线使用特立普珠单抗（拓益？）联合乐伐替尼，2个疗程（3周/疗程）的治疗费用约为< @0.9万元（医保报销的70%），每年治疗费用约6.9万元（医保报销的70%）。

随着首个肝癌联合治疗方案的获批，肝癌的治疗逐渐从单一靶点或单一免疫治疗转向靶向免疫联合治疗。虽然联合治疗效果相当可观，但随之而来的高昂治疗费用也让不少患者极度纠结。为了让更多的患者买得起好药，最新的医保目录将特立普珠单抗（拓易？）和乐伐替尼纳入医保，降价幅度高且剧烈。这是前所未有的，更大程度上减轻了患者及其家属的经济负担。