抗乳腺癌CDK46抑制剂家族

时间：2021.07.20作者： 浏览次数：650

目前，已批准的用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂有三种：哌拉西林、瑞波西林和马西林。

乳腺癌是全球女性高发的恶性肿瘤之一。全球每年新增病例138.4万例，约45.8万患者死于乳腺癌。据世界卫生组织国际癌症研究中心(IARC)统计，2008年，全球女性乳腺癌新发病例138万例，占所有女性恶性肿瘤的22.9%；据统计，我国每年约有16.9万例女性乳腺癌，是女性第二常见的恶性肿瘤；我国约有4.5万女性死于乳腺癌，乳腺癌是女性恶性肿瘤死亡的最常见原因之一。

对于ER阳性乳腺癌，目前最关注的是CDK4/6抑制剂。选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)可恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

在CDK4/6上：

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)是细胞周期的关键调节因子，在从G1期向S期的转变中起关键作用。

CDK4/6在许多癌症中过度活跃，导致细胞增殖失控。目前认为CDK4/6抑制剂可以选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞的增殖。它还刺激免疫系统攻击和杀死癌细胞。

此外，当这些药物与其他免疫治疗药物联合使用时，抗癌效果会变得更强。患者需要接受基因检测，以确定是否可以接受靶向药物治疗。辉瑞公司官方批准的易卜拉思和诺华公司的瑞博西林基斯卡里在世界各地使用得更多。

一、哌拉西林(Ibrance)2015年2月3日，美国FDA批准哌拉西林(Ibrance)胶囊在辉瑞上市，与来曲唑联合用于雌激素受体阳性(er)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)女性晚期乳腺癌，是首个获批的细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDKs/6)抑制剂Ibrance

Ibrance哌拉西林有三种规格：125mg、100mg和75mg。Ibrance与食物一起服用，并与来曲唑合用。推荐初始剂量125mg，每日1次，连续服用21天，然后停药7天，一个疗程28d天数；建议根据个体安全性和耐受性中断治疗和/或减少剂量。

Ibrance哌拉西林上市第一年全球销售额为7.23亿美元，2016年为20亿美元，成为全球最畅销的乳腺癌药物，成为辉瑞近年上市新药中最值得信赖的力量。据经济分析师预测，2022年销售额可达60亿美元。

易卜拉欣哌拉西林治疗最常见的不良事件是中性粒细胞减少症。在II期随机临床试验中，中性粒细胞减少的不良反应率为75%，3级和4级中性粒细胞减少分别达到57%和5%。这使得医生有时不得不暂时停止治疗来应对这样的不良反应。

问答|哌拉西林有几个版本？

2.瑞波西林(ribcili)2017年3月13日，诺华研发的口服靶向抗癌药瑞波西林(原名LEE011)获得FDA批准。Kisqali Reboxilin和芳香化酶抑制剂的组合可作为一线药物用于治疗HR阳性/HER2阴性的绝经后妇女的晚期转移性乳腺癌。Kisqali Reboxilin是继辉瑞Ibrance之后全球上市的第二款CDK4/6抑制剂。

Kisqali是一种规格为200毫克的拉伯普利辛薄膜包衣片剂。推荐剂量为每天口服600mg，随餐服用或空腹服用，连续服用21天，停药7天，以28天为一个周期。

HER2阴性和HR阳性是绝经后乳腺癌患者的主要类型，约占60%，估计达到100亿美元的市场。根据经济分析师的预测，Kisqali Reboxilin很可能会成为下一个重磅毒品。

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3.Abemacillib[英文名] Abemacillib

[原始研究制造商名称]礼来

[通用名称] AbemaciclibLY2835219

2015年，FDA给了礼来公司一种突破性药物，其适应症为HR阳性、HER2阴性的晚期或复发性乳腺癌。2017年3月23日，礼来宣布其在Abemaciclib进行的principal 2试验已达到无进展生存期(PFS)的主要终点。第三期研究评估了阿博昔布和氟伐他汀联合治疗激素受体阳性(HR)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌女性患者，这些患者在先前的内分泌治疗后复发或进展。结果显示，与安慰剂加氟维司群对照组相比，Abemaciclib加氟维司群显著改善PFS。

与辉瑞和诺华的产品可能对中性粒细胞有明显毒性，被迫采取3周治疗、1周中断的给药策略不同，Abemaciclib的主要副作用集中在患者可能出现的严重疲劳，这意味着患者可以继续接受这种药物的治疗。

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trilaciclib/g1t 38[英文名] trilaciclib

[原始研究制造商名称] G1Therapeutics

【研究适应症】小细胞肺癌、乳腺癌

2017年4月13日，美国生物制药公司G1Therapeutics向美国证券交易委员会递交招股书，拟募集1

.15亿美元开发其CDK4/6抑制剂。G1 Therapeutics已有两个CDK4/6抑制剂处于临床阶段：trilaciclib（静脉注射）和G1T38（口服）。Trilaciclib拟开发用于小细胞肺癌（Phase2）、三阴乳腺癌（Phase2），G1T38拟开发由于ER+/HER2-乳腺癌。G1认为其Trilaciclib是首创性的短效CDK4/6药物，优于现有CDK4/6疗法。可在接受化疗的患者中保护造血干/祖细胞和增强机体免疫功能，另外公司口服CDK4/6抑制剂G1T38有望成为“同类最优”，可与多个现有已批准疗法联用用于多种肿瘤的治疗。

五、SHR6390

【药品代码名】SHR6390

【原研厂家名】江苏恒瑞医药

【在研适应症】乳腺癌，食管鳞癌

针对CDK4/6靶点，由国内制药巨头江苏恒瑞医药研发的SHR6390，于2015年10月获批临床，目前已进入临床一期，SHR6390一旦成功上市，将会抢占国内的乳腺癌市场。