一线治疗使用奥希替尼能否更好控制疾病、改善患者预后

目前，非小细胞肺癌EGFR突变的标准一线治疗药物是吉非替尼或特罗凯。奥希替尼在一线治疗中能否更好地控制病情、改善患者预后，也引起了医学界的强烈好奇。

最近一期的 NEJM 发表了一项临床研究的结果，回答了这个问题。这是迄今为止样本量最大的奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期疾病的最大随机III期研究。

研究背景：

第一代和第二代 EGFR 抑制剂吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的出现显着延长了 EGFR 突变 患者的生存期并改善了生活质量。然而，随着EGFR-TKI的使用，耐药性和疾病进展是不可避免的，大约50%的患者会发生EGFR耐药性突变。第三代EGFR抑制剂奥希替尼可有效治疗EGFR-TKI使用后出现的EGFR耐药突变，引起了临床的广泛关注。在一线治疗中使用奥希替尼是否能更好地控制病情，改善患者的预后，也引起了医学界的强烈好奇。

研究目的：

通过一项随机、双盲 III 期临床试验，比较奥希替尼与标准一线治疗 EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）的疗效和安全性差异。回答有关奥希替尼是否可以更好地控制疾病和改善一线治疗患者预后的问题。

该研究的主要终点是 PFS，次要终点包括：OS、ORR、DoR、DCR 和 .

研究方法和结果：

研究进入标准：

1、未经治疗的晚期EGFR突变（外显子19缺失或）非小细胞肺癌患者；

2、≥18岁；

3、WHO 健康状况 0/1。

分组情况：通过招募556名未经治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，分别接受奥希替尼（279例）和标准EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗（227例）。

治疗方案：

（1）奥希替尼组：80 mg，每天一次；

（2）标准EGFR-TKI治疗组（吉非替尼或厄洛替尼组）：吉非替尼口服，一天一次；厄洛替尼，一天一次口服。

结果：

（1）临床疗效：研究人员发现两组的疾病缓解率几乎相同，但奥希替尼组的中位无进展生存期（mPFS）显着高于EGFR-TKI组标准治疗组（18.9 月 vs 10.2 月），疾病进展和死亡的风险降低了 54%，如图 1A 所示。

图 1A

进一步分析两组非小细胞肺癌脑转移患者发现，奥希替尼也表现出非常好的疗效，无进展生存期分别为15.2个月和9.6个月，如图 1B 所示。

图 1B

(2）安全性：两种治疗的毒副作用范围相似。奥希替尼组常见的副作用包括腹泻和皮肤干燥，对照组常见的副作用是腹泻和皮炎和痤疮，但奥希替尼组≥3级毒性发生率显着降低（34% vs 45%），且患者对奥希替尼的耐受性优于吉非替尼和厄洛替尼。-生存曲线显示，治疗后第一次观察周期-第6周，两条曲线显着分离，表明奥希替尼组的疾病进展比标准 EGFR-TKI 组慢得多，如图 1D 所示。

图 1D

分析结论：

奥希替尼一线治疗EGFR突变的临床疗效明显优于标准一线EGFR-TKI，安全性更好。

讨论和思考：

1、肿瘤总控制时间，一线治疗中奥希替尼vs EGFR-TKI，哪个更有优势？

从前期数据来看，二线奥希替尼的肿瘤控制时间约为10~12个月，一线TKI药物的肿瘤控制时间也为10~12个月，因此这些患者的总肿瘤控制时间为20到 12 个月。至 22 个月。研究表明，奥希替尼一线应用可达到19个月的PFS，接近以往一、二线治疗的总控制时间。因此，奥希替尼具有非常好的治疗前景，尤其是对脑转移患者。

2、奥希替尼作为一线治疗的其他好处？

奥希替尼作为二线治疗，受益人群只有50%左右，因为50%的患者没有EGFR突变。如果将奥希替尼放在一线治疗中，可能会有更多患者受益。