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在真实世界的研究中,22 名 (86.4%) 患者中有 19 名 (80.0%) 有 CNS 转移,15 名 (80.0%) 有 CNS 转移 12 名患者(80.0%) 具有可评估反应的患者接受了奥希替尼治疗,分别实现了全身和颅内疾病控制,中位 PFS 为 8.5 个月。研究结果证实了奥希替尼作为有效治疗选择的颅内疗效和可控安全性的真实证据。
我们研究的 ORR 和 DCR 在总体人群中似乎显着低于大多数大规模临床试验,包括 Aura、[16] 和。在 cEFR 组中,我们的研究 (53.3%) 与延长先兆和先兆的汇总分析 (54%) 相似,但 (80.0%) 低于汇总分析(92%)。在我们的研究中,全身和中枢神经系统或/和减少可能主要是由于以下原因:我们研究中 14/22 (63.6%) 的患者,11/15 (73. 3%),以上各组均采用奥希替尼≥一线全身治疗(其中大部分接受化疗作为一线治疗,第一代EGFR-TKI作为二线治疗),奥希替尼作为二线治疗。此外,在这些临床试验中,CNS 转移患者约占患者总数的 30-45% [16],亚洲人约占 60-65%。此外,本研究样本量小也可能与相对较低的ORR和DCR有关。在我们的研究中,除了良好的缓解率外,cEFR 组使用奥希替尼治疗 CNS 肿瘤的中位持续时间令人鼓舞(1.3 个月),这与临床试验结果一致:< @6. [14] 中的 1 周。在先兆延长和汇总分析中,大多数(81%)患者在第一次评估(第 6 周)时有反应。这种快速反应可能有助于治疗神经系统症状并改善由于 CNS 转移引起的生活质量。本研究样本量小也可能与相对较低的ORR和DCR有关。在我们的研究中,除了良好的缓解率外,cEFR 组使用奥希替尼治疗 CNS 肿瘤的中位持续时间令人鼓舞(1.3 个月),这与临床试验结果一致:< @6. [14] 中的 1 周。在先兆延长和汇总分析中,大多数(81%)患者在第一次评估(第 6 周)时有反应。这种快速反应可能有助于治疗神经系统症状并改善由于 CNS 转移引起的生活质量。本研究样本量小也可能与相对较低的ORR和DCR有关。在我们的研究中,除了良好的缓解率外,cEFR 组使用奥希替尼治疗 CNS 肿瘤的中位持续时间令人鼓舞(1.3 个月),这与临床试验结果一致:< @6. [14] 中的 1 周。在先兆延长和汇总分析中,大多数(81%)患者在第一次评估(第 6 周)时有反应。这种快速反应可能有助于治疗神经系统症状并改善由于 CNS 转移引起的生活质量。这与临床试验结果一致:6.1 周 [14]。在先兆延长和汇总分析中,大多数(81%)患者在第一次评估(第 6 周)时有反应。这种快速反应可能有助于治疗神经系统症状并改善由于 CNS 转移引起的生活质量。这与临床试验结果一致:6.1 周 [14]。在先兆延长和汇总分析中,大多数(81%)患者在第一次评估(第 6 周)时有反应。这种快速反应可能有助于治疗神经系统症状并改善由于 CNS 转移引起的生活质量。
我们研究中的中位 PFS 为 8.5 个月,与 [14]CNS 亚组中的 8.5 个月相当,并且比化疗更长(4.2 个月)。在我们的研究中没有达到中位数,在先兆延长和 . 尽管这些大型临床试验表明,奥希替尼的生存率优于化疗或第一代 EGFR-TKI,但仍缺乏公认的总体生存率。
大多数EGFR激活突变的患者在不同的治疗周期后最终对第一代EGFR-tkis治疗产生耐药性,其中约三分之一的患者发生脑转移。在奥希替尼之前,早期 EGFR-TKI 期间或之后中枢神经系统转移的治疗选择包括持续 EGFR-TKI 的局部区域治疗、化学疗法和联合疗法(化学疗法和放射疗法的组合)。然而,手术切除 [10] 对脑损伤的可及性有限、WBRT 可能的长期认知恶化、未经治疗的脑区 SRS 失败的风险以及细胞毒性药物对 BBB [23] 的渗透不足是逐渐受到关注。此外,
奥希替尼是一种有效的治疗选择,一些研究人员已经证明 CNS 转移和颅外病变之间存在异质性。在 TKI 进展后重新活检的患者中,只有 17% 的患者在中枢神经系统转移中呈阳性,而在全身性疾病中为 41%,这表明体内突变的选择压力较低,目前的 TKI 无法达到和维持中枢神经系统的有效浓度。因此,需要具有良好的血脑屏障渗透性的药物才能获得最佳的颅内效应。在临床前研究中,奥希替尼比吉非替尼、罗西替尼和阿法替尼具有更高的血脑热穿透率,并且可以诱导持续性脑损伤肿瘤消退。在 [28] 研究中,与第一代 EGFR-tki 一线治疗(包括 CNS 亚组)相比,奥希替尼在晚期 EGFR 突变患者中表现出更好的疗效,这支持了这些临床前数据。由于本研究中只有 6 例患者在奥希替尼前接受了脑部放疗(≤6 个月,n=3;>6 个月,n=3),且本研究未达到中位颅内 PFS(iPFS),因此放射治疗的作用在奥希替尼患者中尚不清楚,需要进一步研究。我们建议对有症状的 CNS 转移患者进行脑放射治疗,如果患者无症状,则应避免使用,因为在我们的研究中,cEFR 组中 CNS 肿瘤反应的中位时间与奥希替尼令人鼓舞(1.3 个月)。它支持这些临床前数据。由于本研究中只有 6 例患者在奥希替尼前接受了脑部放疗(≤6 个月,n=3;>6 个月,n=3),且本研究未达到中位颅内 PFS(iPFS),因此放射治疗的作用在奥希替尼患者中尚不清楚,需要进一步研究。我们建议对有症状的 CNS 转移患者进行脑放射治疗,如果患者无症状,则应避免使用,因为在我们的研究中,cEFR 组中 CNS 肿瘤反应的中位时间与奥希替尼令人鼓舞(1.3 个月)。它支持这些临床前数据。由于本研究中只有 6 例患者在奥希替尼前接受了脑部放疗(≤6 个月,n=3;>6 个月,n=3),且本研究未达到中位颅内 PFS(iPFS),因此放射治疗的作用在奥希替尼患者中尚不清楚,需要进一步研究。我们建议对有症状的 CNS 转移患者使用脑放射治疗,如果患者无症状,则应避免使用,因为在我们的研究中,cEFR 组中 CNS 肿瘤反应的中位时间与奥希替尼令人鼓舞(1.3 个月)。放射治疗在奥希替尼患者中的作用尚不清楚,需要进一步研究。我们建议对有症状的 CNS 转移患者使用脑放射治疗,如果患者无症状,则应避免使用,因为在我们的研究中,使用奥希替尼的 cEFR 组到 CNS 肿瘤缓解的中位时间令人鼓舞(1.3个月)。放射治疗在奥希替尼患者中的作用尚不清楚,需要进一步研究。我们建议对有症状的 CNS 转移患者使用脑放射治疗,如果患者无症状,则应避免使用,因为在我们的研究中,使用奥希替尼的 cEFR 组到 CNS 肿瘤缓解的中位时间令人鼓舞(1.3个月)。
对EGFR基因型的分析发现,在奥希替尼治疗之前,我们发现有CNS和更高EGFR突变+/突变的患者比有EGFR突变+/突变的患者,并且事件+/组的颅内进展低于+/人群,尽管在颅内进展率无统计学意义。这与所研究的总体人群的结果一致,先前的研究报告称,EGFR-tki 在外显子患者中比突变患者更有效。我们的研究表明,与 +/突变阳性疾病相比,奥希替尼对 +/突变阳性疾病和更多 CNS 进展的患者可能效果较差。但由于样本量小、既往治疗不平衡、患者特点等原因,我们需要仔细解读这个结论,
我们研究的优势在于数据相对较新,反映了当前的医疗实践。但本研究存在单中心、回顾性设计、样本量小等局限性。在我们的研究中,缺乏独立审查委员会 (IRC) 以及不同治疗肿瘤科医生对奥希替尼疗效的评估可能影响了 ORR 结果,因此,我们将 DCR 和 PFS 作为主要目标。此外,由于随访时间相对较短,未达到中位 iPFS 和总生存期 (OS)。因此,需要长期随访和多中心前瞻性研究来进一步证实我们的结果。
总之,奥希替尼是中国人群 egfr 突变和 CNS 转移晚期患者的有效治疗选择,不良事件可耐受和可控。一盒奥希替尼多少钱?有老挝版吗?详情请扫码咨询:
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