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在实际研究中,22 名 (86.4%) 患者中有 19 名 (86.4%) 有 CNS 转移,15 (8<@)0.0%) 的 CNS 反应评估在 12 名患者 (80.0%) 中,奥希替尼治疗分别实现了全身和颅内疾病控制,平均 pfs 为 8.@ >5 个月。研究结果证实了奥希替尼在现实世界中的颅内疗效和可操作安全性的证据。我们研究在总体人群中的 ORR 和 DCR 显着低于包括 aura 和 . 在 cefr 组中,我们研究的 cns 要么 (53.3%) 类似于来自两项 ii 期研究的汇总分析:和 (54%),但 (80.0%) 更低比这种混合分析(92%)。本研究中全身和中枢神经系统损伤发生率较低可能与以下原因有关:本研究中 14/22 (63.6%) 例患者和 11/15 (73.) 患者cefr 组中 3% 的患者接受奥希替尼作为三线全身治疗(大多数患者接受化疗作为一线治疗,第一代治疗作为二线治疗),并作为试验的二线治疗。此外,在这些临床试验中,CNS 转移患者约占亚洲人总人口的 30-45%,约占亚洲人的 60-65%。奥希替尼是中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效治疗药物。) cefr 组患者 3%) 的患者接受了奥希替尼作为三线全身治疗(大多数患者接受化疗作为一线治疗,第一代治疗作为二线治疗),并作为试验的二线治疗。此外,在这些临床试验中,CNS 转移患者约占亚洲人总人口的 30-45%,约占亚洲人的 60-65%。奥希替尼是中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效治疗药物。) cefr 组患者 3%) 的患者接受了奥希替尼作为三线全身治疗(大多数患者接受化疗作为一线治疗,第一代治疗作为二线治疗),并作为试验的二线治疗。此外,在这些临床试验中,CNS 转移患者约占亚洲人总人口的 30-45%,约占亚洲人的 60-65%。奥希替尼是中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效治疗药物。在这些临床试验中,CNS 转移患者约占亚洲人总人口的 30-45%,约占亚洲人的 60-65%。奥希替尼是中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效治疗药物。在这些临床试验中,CNS 转移患者约占亚洲人总人口的 30-45%,约占亚洲人的 60-65%。奥希替尼是中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效治疗药物。
此外,我们研究的样本量相当小,这也可能是由于 r 和 dcr 相对较低。除了我们研究中有希望的反应率外,CNS 肿瘤的中位反应时间(1.3 个月)令人鼓舞(1.3 个月),这与临床试验的结果一致: 6.1 周后。在延长先兆和汇总分析中,大多数 (81%) 患者在第一次评估(第 6 周)时处于缓解状态。这种迅速的反应可能有助于治疗 CNS 转移的神经系统症状并提高生活质量。我们研究的中位生存期为 8.@>5 个月,相当于 CNS 亚组 Ear 3 [14] 的 8.@>5 个月,并且比化疗更长(4.2 个月)。在我们的研究中,既没有达到先兆扩展和先兆 2 的中位数分析,也没有达到联合分析。虽然这些大型临床试验已证明奥希替尼与化疗或第一代 egfr-tkis 相比具有有利的生存优势,但仍缺乏总体成熟生存率。
大多数具有 EGFR 激活突变的 患者在不同治疗期后最终对第一代 egfr-tkis 治疗产生耐药性,其中约三分之一的患者发生脑转移。在奥希替尼之前,早期 EGFR-TKI 期间或之后治疗 CNS 转移的选择包括继续使用 EGFR-TKI 进行局部治疗、化学疗法和联合疗法(化学疗法和放射疗法的组合)。然而,手术切除对脑损伤的可及性有限、wbrt 潜在的长期认知恶化、未经治疗的脑区 SRS 失败的风险以及细胞毒性药物对 bbb [23] 的低渗透性越来越受到重视。此外,使用脉冲大剂量 egfr-tki,以及从吉非替尼转换为厄洛替尼,试图根据以前的数据增加颅内控制,但证据不足。对于 TKI 进展后再次活检的患者,只有 17% 的 CNS 转移呈阳性,而 41% 的全身病变提示颅内选择压低的突变,目前的 TKI 无法在 CNS 达到和维持有效浓度时被识别。
奥希替尼是中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效治疗药物,因此需要具有优异的血脑屏障穿透性的药物才能达到最佳的颅内效果。临床前研究表明,与吉非替尼、罗西洛替尼和阿法替尼相比,奥希替尼对血脑屏障的穿透力更强,并能诱导脑损伤的持续肿瘤消退。在我们的研究中,与第一代 EGFR-TKI 作为一线治疗(包括 CNs 亚组)相比,奥希替尼对晚期 EGFR 突变显示出更好的疗效,这支持了这些临床前数据。由于只有 6 名患者在奥希替尼治疗前接受了脑部放射治疗(≤6 个月:n=3;>6 个月,n=3)),并且在本研究 pfs (ipfs) 中未达到中位颅内水平,放射治疗在奥希替尼治疗中的作用尚不清楚,需要进一步研究。我们建议对有症状的 CNS 转移患者使用脑放射治疗,如果患者无症状,则应避免放射治疗,因为在我们的研究中,cefr 和奥希替尼组中 CNS 肿瘤缓解的中位时间令人鼓舞(1.@ >3 个月)。
对于奥希替尼治疗前检测到的egfr的基因型分析,我们发现+/突变患者高于+/突变患者,+/组的颅内进展事件低于+/人群,但无统计学差异进步率研究意义。这与该研究的总体结果一致,该研究此前曾报道EGFR-TKI比EGFR外显子突变患者更有效。我们的研究表明,在奥希替尼治疗中,+/突变阳性疾病患者的疗效低于+/突变阳性疾病患者。然而,由于样本量小、预处理治疗不平衡和患者特征,这一结论需要进一步研究来预测将从奥希替尼中受益最多的人群。尽管如此,
缺乏独立审查委员会 (IRC) 和不同肿瘤学家对奥希替尼疗效的评估可能会影响疗效,因此,我们将 dcr 和 pfs 作为我们的主要目标。此外,由于随访时间相对较短,未达到中位 ipfs 和总生存期 (os)。结论:奥希替尼是治疗中国人群转移性中枢神经系统非小细胞肺癌的有效方法,其不良反应可以耐受和控制。哪里可以买到奥希替尼?医院能买到吗?可以报销吗?谁可以报销?详情请扫码咨询:
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