奥希替尼dcr EGFR-tki治疗的非小细胞肺癌患者疗效的前瞻性试验

这是第一个在奥希替尼治疗前评估 EGFR-tki 治疗的非小细胞肺癌患者疗效的前瞻性试验，检测突变状态未知的 EGFR 肿瘤的耐药突变。在本研究中，与以往基于肿瘤或血浆基因分型的试验相比，奥希替尼显示出良好的疗效和安全性。

等人对包含有和没有肿瘤突变的患者的阶段试验的样本进行了事后分析。血浆阳性的患者表现出相当的疗效（ORR 和 PFS），与基于肿瘤基因分型的结果相似。这些数据表明了一种新的范式，其中血浆基因分型可用作筛查工具，在组织重新活检之前检测获得性耐药性，阳性结果排除了肿瘤活检。我们的研究不同之处在于，我们前瞻性地将仅使用血浆基因分型的患者纳入对先前 EGFR-TKI 具有获得性耐药的患者，这反映了现实。我们已经证明了血浆基因分型作为奥希替尼治疗的辅助诊断测试的实用性。

在动物模型中，奥希替尼可以显着穿透血脑屏障，更好地进入大脑。在前体阶段试验中，奥希替尼在中枢神经系统转移（包括轻脑听小骨）中显示出显着疗效。我们的结果也显示出可接受的中枢神经系统效应，尽管脑转移的比例大于试验（52.6% vs 33%）。该试验中的 ITT 人群的 PFS 比试验短（中位数 8.3 个月；95% 置信区间，7.9~8.7 vs 10.1 个月；95%CI，8.3~12.3，两组间脑转移亚组的 PFS 相似（中位数 8.4 个月；95%CI，6.@ >5~10.3 和 8.5 个月；95% CI 为 6.@>8 到 12.3)。在这项试验中，ORR ，中位 PFS 、DoR和脑转移瘤无显着差异。因此，这些数据表明奥希替尼的临床疗效可以保持而不受脑转移瘤的影响。

在获得对 EGFR-TKI 的耐药性后，检测以确认获得性突变已成为强制性程序，目前通常基于肿瘤基因分型。然而，对于晚期肺肿瘤患者，肿瘤活检在临床实践中有很大的局限性。等人回顾性分析了 139 名既往 EGFR-TKI 失败的患者，发现只有 54%（75 名患者）接受了重新活检，其余 46%（64 名患者）是由于表现不佳（19 名患者）和无法到达的肿瘤部位。 19例）及其他原因无法再次活检（26例）。在这项试验中，73%（59 名中的 43 名）100 名阴性患者接受了再活检。然而，三分之一的阴性患者（14/43)化疗后再次活检失败，当肿瘤进一步进展时。

奥希替尼显示出良好的疗效和安全性，在一项使用液滴数字 PCR 的前瞻性研究中，与组织基因分型相比，血浆基因分型显着缩短了获得性耐药的检测时间中位用药时间（3 天 vs 27 天）具有良好的特异性（63 %) 和灵敏度 (77%)。因此，基于血浆的液体活检已经改变了肺癌患者，尤其是晚期肺癌患者的治疗方式。

即使液体活检对癌症治疗的影响已经得到证实，在临床环境中引入液体活检仍然存在检测灵敏度和假阴性或假阳性率的问题。奥希替尼的 Aura 测试对突变血浆基因分型显示出良好的敏感性。我们的试验不需要对血浆分析检测为突变阳性的患者进行肿瘤活检；因此，没有参考来确认真正的积极性或敏感性。但是，由于该测试已在美国和欧洲国家获得批准，因此我们将测试结果与 Pana 测试进行了比较。在我们的结果中，检测突变的两种检测方法（Pana 和 Pana）与之前的研究具有相似的敏感性（分别为 45.9% 和 56.@>8%）。

在一项分阶段研究中，等人通过正位分析提出了不一致（血浆阳性和肿瘤阴性或 T79-0M 血浆阴性和肿瘤阳性），这是一种比 PCR 更敏感的技术。在他们的研究中，在整个诊断分析集（216 例）中，假阳性很少（18 例）。在分阶段研究中，当使用下一代测序 (NGS) 进一步评估时，该检测的假阳性率非常低。先兆阶段研究的血浆阴性亚组显示基于肿瘤阳性的 PFS 存在显着差异。此外，在这项研究中，如果血浆检测未检测到突变，则进行肿瘤活检。在随后接受肿瘤活检的 43 名患者中，发现了 12 名假阴性。 12 例患者接受奥希替尼 (n=10) 和 (n=2)) 治疗。ORR 和 DCR 为 25.0% (3 /12)和 91.7%(11/12)，中位 PFS 为 5.9 个月(95%CI,0.0~13.0).因此，如果血浆基因分型为阴性，则必须进行肿瘤基因分型，因为血浆阴性人群由真假阴性组成。

由于筛查时的肿瘤基因分型状态未知，我们研究的假阴性和假阳性率仍不确定。然而，目前的血浆测试提供了足够的灵敏度来实现预期的临床结果（%，中位 PFS8.3 个月）。此外，突变阳性试验（Pana or）对临床疗效无显着影响（p>0.05)。

本试验的安全性与之前的 aura 试验报告的一致。奥希替尼耐受性良好，相关 AE 无需减少剂量。一名患者因可能的药物引起的肺间质损伤而停用奥希替尼，在类固醇和抗生素治疗后，肺炎消退。在之前的 Aura 试验中，据报道与奥希替尼相关的肺损伤发生率约为 4%。

虽然该研究尚未完全成熟，但该研究的中位 PFS (8.3 个月；95%CI(7.9~8.7)小于 aura血浆阳性患者的 I 期研究（9.7 个月）。在 Aura III 期试验中，组织阳性患者的中位 PFS 为 10.1 个月；而组织和血浆阳性患者的中位 PFS 为8.2 个月。较短的 PFS 可能是由于血浆阳性患者的特征，反映了高肿瘤负荷或肿瘤 DNA 脱落。可能无法耐受侵入性活检程序的患者更有可能在本试验中进行筛查，本研究显示患者年龄。在本试验中，PFS 是从 ITT 人群中测量的，其中包括 4 名治疗依从性差且无法评估疗效的患者。

奥希替尼显示出良好的疗效和安全性。综上所述，奥希替尼对耐药突变患者疗效良好，在肿瘤突变状态未知的患者中检测到耐药突变。这项 II 期前瞻性试验的结果支持目前从肿瘤活检到血浆突变筛查的转变，这是在获得对 EGFR-TKI 的耐药性后开出第三代 EGFR-TKI 的先决条件。但是，如果未检测到突变，我们建议进行肿瘤活检，因为筛查测试可能会出现假阴性结果。一盒奥希替尼多少钱？康安图有奥希替尼吗？详情请扫码咨询：