贝伐珠单抗注射液说明书单抗的应用及治疗单抗

批准日期：2010年2月26日 修改日期：贝伐单抗注射液说明书 请仔细阅读说明书，并在医师指导下使用。【药品名称】通用名：贝伐单抗注射液商品名：阿瓦斯汀英文名：拼音：Bei Fa Zhu 【成分】有效成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体）贝伐单抗有和两种规格，分别对应体积为 4 ml 和 16 ml (25 mg/ml)，不含防腐剂，装在一次性小瓶中。产品赋形剂成分：α,α-二羧基海藻糖、磷酸钠、吐温20和注射用水（USP）。【性 状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9~6.3，无色至乳白色透明液体。【适应症】贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的转移性结直肠癌化疗，适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。【用法用量】 一般情况下，贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。浓度25mg/ml，灌装量16ml。【用法用量】 一般情况下，贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。浓度25mg/ml，灌装量16ml。【用法用量】 一般情况下，贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。

贝伐单抗作为第一次输注超过 90 分钟的静脉输注给药。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者对 60 耐受性良好，则所有后续输注均可在 30 分钟内完成。建议继续使用贝伐单抗治疗直至疾病进展。贝伐单抗通过静脉输注治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的推荐剂量为：当与 m-IFL（改良 IFL）化疗方案联合时，每两周 5 mg/kg 体重。儿童和青少年的特殊给药说明：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用无需调整剂量。肾功能不全：尚未研究贝伐单抗在肾功能不全患者中的安全性和有效性。肝功能损害：尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。使用、处理和处置的特殊说明 不要同时或与右旋糖或葡萄糖溶液联合使用 。不能使用静脉推注或推注 ( )。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5mg/ml 之间。尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。使用、处理和处置的特殊说明 不要同时或与右旋糖或葡萄糖溶液联合使用 。不能使用静脉推注或推注 ( )。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5mg/ml 之间。尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。使用、处理和处置的特殊说明 不要同时或与右旋糖或葡萄糖溶液联合使用 。不能使用静脉推注或推注 ( )。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5mg/ml 之间。不能使用静脉推注或推注 ( )。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5mg/ml 之间。不能使用静脉推注或推注 ( )。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5mg/ml 之间。

由于该产品不含防腐剂，因此应丢弃小瓶中任何剩余的药物产品。作为注射用药物，给药前应目视检查有无颗粒物和变色。不相容性 未观察到贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间的不相容性。当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。未使用/过期药物的处置 尽量避免将药物释放到环境中。药物不应在废水中处理，应避免在生活垃圾中处理。如果当地可用，请使用高效的收集系统进行处置。剂量调整 不建议减少贝伐单抗的剂量。如果出现以下情况，应停用贝伐单抗： 肾病综合征：如果出现以下情况，应停用贝伐单抗： 严重的输液反应 绝大多数单克隆抗体治疗不同恶性肿瘤的临床试验与化疗相结合。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应是： 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿的发生可能与贝伐单抗剂量相关。贝伐单抗注射警告：胃肠道穿孔 使用贝伐单抗可能导致胃肠道穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至致命。严重的输液反应 绝大多数单克隆抗体治疗不同恶性肿瘤的临床试验都与化疗相结合。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应是： 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿的发生可能与贝伐单抗剂量相关。贝伐单抗注射警告：胃肠道穿孔 使用贝伐单抗可能导致胃肠道穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至致命。严重的输液反应 绝大多数单克隆抗体治疗不同恶性肿瘤的临床试验都与化疗相结合。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应是： 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿的发生可能与贝伐单抗剂量相关。贝伐单抗注射警告：胃肠道穿孔 使用贝伐单抗可能导致胃肠道穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至致命。最严重的药物不良反应是： 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿的发生可能与贝伐单抗剂量相关。贝伐单抗注射警告：胃肠道穿孔 使用贝伐单抗可能导致胃肠道穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至致命。最严重的药物不良反应是： 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿的发生可能与贝伐单抗剂量相关。贝伐单抗注射警告：胃肠道穿孔 使用贝伐单抗可能导致胃肠道穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至致命。

如果患者在使用贝伐单抗期间出现腹痛，则在鉴别诊断中应考虑胃肠道穿孔。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。（参见注意事项：胃肠道穿孔和不良反应：胃肠道穿孔。） 手术和伤口愈合并发症 使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症的机会，包括严重和致命的。对于有伤口愈合并发症的患者，应停止使用贝伐单抗，直至伤口完全愈合。预期择期手术时应停止贝伐单抗治疗。尚未确定停止贝伐单抗治疗和择期手术之间的最合适间隔，以避免伤口愈合受损/伤口裂开的风险。手术前应停药至少 28 天。贝伐单抗在手术后至少 28 天内不应使用，直到伤口完全恢复。（见注意事项：伤口愈合并发症。） 出血 接受化疗加贝伐单抗的患者出现严重或致命的出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血和阴道出血的几率最多增加一倍。严重出血或近期咯血（1/2 茶匙新鲜血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。治疗期间出现 NCI-CTC 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。（见注意事项：出血和不良反应：出血。） 床安全数据表明轻度黏膜和皮肤出血（如鼻出血）的发生可能是剂量依赖性的。

其他部位的轻度黏膜和皮肤出血，如牙龈出血或阴道出血，并不常见。高血压（见注意事项） 在接受贝伐单抗治疗的患者中，高血压（所有级别的高血压）的发生率为 34%，显着高于对照组的 14%。在各种适应症的临床试验中，接受贝伐单抗治疗的患者 NCI-CTC 级高血压的总体发生率范围为 0.4%-17.9%。接受贝伐单抗治疗的患者4级高血压（高血压危象）的发生率为1.0%，而在单独接受与试验组相同化疗的患者中，4级高血压的发生率不超过< @0.2%。高血压通常通过口服降压药得到充分控制，如血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和钙通道阻滞剂。在极少数情况下，贝伐单抗治疗因高血压而停止或住院。在极少数病例中报告了高血压脑病，其中一些病例具有致命的后果（另见注意事项）。贝伐单抗诱发的高血压的风险与患者的基线特征、潜在疾病或伴随治疗无关。血栓栓塞 动脉血栓栓塞 在因各种适应症（包括脑血管意外、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作和其他动脉血栓栓塞事件）接受贝伐单抗治疗的患者中观察到动脉血栓栓塞事件的发生率增加。在不同的临床试验中，动脉血栓栓塞的总发生率<

0.8% 的接受贝伐单抗联合化疗的患者和 0.5% 的单独接受化疗的患者发生了致命结果。接受贝伐单抗治疗的患者发生脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）的比例为 2.3%，而对照组患者的比例为 0.5%；贝伐单抗治疗组心肌梗死发生率1.4%，对照组0.7%。临床试验包括不适合伊立替康的转移性结直肠癌患者。贝伐单抗组11%的患者动脉血栓栓塞发生率（11/100)和化疗对照组5.8%（6/104). 静脉血栓栓塞（见注意事项） 贝伐单抗组静脉血栓栓塞的总发生率为2.8%-17.3%，3.2%-15.6%在化疗对照组。静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成和肺栓塞。在化疗加贝伐单抗中，3-5 级静脉血栓栓塞事件的发生率在接受治疗的患者中最高，7.8%，在仅接受化疗的患者中最高，4.9%。与仅接受化疗的患者相比，既往曾经历过静脉血栓栓塞的患者在接受贝伐单抗联合化疗后可能有更高的复发风险。在所有适应症中都观察到充血性心力衰竭 (CHF)，但主要发生在转移性乳腺癌患者中。

在一项 III 期研究中观察到接受贝伐单抗治疗的转移性乳腺癌患者 3 级或更高级别 CHF 的发生率增加。在贝伐单抗治疗的患者中，CHF 的发生率不超过 3.5%，在对照组中不超过 0.9%。这些患者中的大多数通过适当的治疗改善了症状和/或心室功能。在贝伐单抗的大多数临床试验中，排除了先前存在 NYHA II-IV 级 CHF 的患者，因此，没有关于该人群 CHF 风险的信息。以前的蒽环类药物治疗和/或以前的胸壁放射治疗可能是发生 CHF 的危险因素（见警告和注意事项）。伤口愈合（见注意事项） 因为贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响，在贝伐单抗治疗开始前 28 天内接受过大手术的患者不包括在 III 期试验中。转移性结直肠癌临床试验结果显示，在贝伐单抗治疗开始前 28-60 天接受大手术的患者术后出血或伤口愈合并发症的风险没有增加。然而，该研究观察到，如果患者在手术的同时接受贝伐单抗治疗，大手术后 60 天内术后出血或伤口愈合并发症的发生率会增加。对照组患者伤口愈合并发症发生率为 10% (4/40) 和 20% (3/15)) 和 1.1% 0.9% . 转移性结直肠癌临床试验结果显示，在贝伐单抗治疗开始前 28-60 天接受大手术的患者术后出血或伤口愈合并发症的风险没有增加。然而，该研究观察到，如果患者在手术的同时接受贝伐单抗治疗，大手术后 60 天内术后出血或伤口愈合并发症的发生率会增加。对照组患者伤口愈合并发症发生率为 10% (4/40) 和 20% (3/15)) 和 1.1% 0.9% . 转移性结直肠癌临床试验结果显示，在贝伐单抗治疗开始前 28-60 天接受大手术的患者术后出血或伤口愈合并发症的风险没有增加。然而，该研究观察到，如果患者在手术的同时接受贝伐单抗治疗，大手术后 60 天内术后出血或伤口愈合并发症的发生率会增加。对照组患者伤口愈合并发症发生率为 10% (4/40) 和 20% (3/15)) 和 1.1% 0.9% . 该研究观察到，如果患者在手术的同时接受贝伐单抗治疗，则在大手术后 60 天内，术后出血或伤口愈合并发症的发生率会增加。对照组患者伤口愈合并发症发生率为 10% (4/40) 和 20% (3/15)) 和 1.1% 0.9% . 该研究观察到，如果患者在手术的同时接受贝伐单抗治疗，则在大手术后 60 天内，术后出血或伤口愈合并发症的发生率会增加。对照组患者伤口愈合并发症发生率为 10% (4/40) 和 20% (3/15)) 和 1.1% 0.9% .

在一项针对胶质瘤复发患者的研究中，贝伐单抗单用组术后伤口愈合并发症的发生率3.6%，开颅手术伤口裂开和脑脊液漏的发生率3.6%） . 贝伐单抗联合伊立替康治疗组为1.3%。蛋白尿（见注意事项） 临床试验结果显示，在接受贝伐单抗治疗的患者中，0.7%-38% 的患者发生蛋白尿。蛋白尿的严重程度从临床上无症状的、短暂的、微量白蛋白尿到肾病综合征不等。治疗组中不到 3% 的患者出现 3 级蛋白尿，但治疗组中高达 7% 的晚期和/或转移性肾细胞癌患者出现了 3 级蛋白尿。在治疗组1.4%的患者中观察到4级蛋白尿（疾病综合征）的发生率。在贝伐单抗临床试验中观察到的蛋白尿与肾损伤无关，很少有人需要永久停止贝伐单抗治疗。有高血压病史的患者在接受贝伐单抗治疗时发生蛋白尿的风险可能会增加。有证据表明 1 级蛋白尿的发生可能与贝伐单抗的剂量有关。建议在开始贝伐单抗治疗之前进行尿蛋白检测。在大多数临床试验中，当尿蛋白水平为 2 g/24 小时时，贝伐单抗治疗被推迟到开始治疗前尿蛋白水平恢复到 <2 g/24 小时。老年患者 在随机临床试验中，患者 > 与 65 岁相比，使用贝伐单抗治疗的 65 岁可能发生脑血管意外、短暂性脑缺血发作和心肌梗塞等动脉血栓栓塞事件的风险更大。（见注意事项和不良反应，血栓栓塞）。

在 65 岁以上的患者中观察到的其他发生率较高的不良反应包括 3-4 级的白细胞减少和血小板减少，以及所有级别的中性粒细胞减少、腹泻、恶心、头痛和疲劳。其他不良反应的发生率，包括胃肠道穿孔、伤口愈合并发症、高血压、蛋白尿、充血性心力衰竭和出血，在接受贝伐单抗治疗的老年患者中并不显着（>65）。贝伐单抗在中国的临床研究中的严重不良事件 截至 2009 年，中国 77 名患者共收到 86 起严重不良事件。中国，估计有 625 名患者接受了贝伐单抗治疗，其中 SAE 发生在接受贝伐单抗治疗的患者中的 12.3% (77/625）)。在严重不良事件中，29.1%（25​​/86） 发生 SAE（包括 2 例死亡）事件）被研究者评估为可能与贝伐单抗有关。对这些 SAE 报告的医学审查显示，这些 SAE 反映了该标签中列出的已知安全问题，或被考虑用于这些研究中 病史和伴随药物预期在患有各种晚期或转移性肿瘤的患者中发生的事件。实验室检查异常 贝伐单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和蛋白尿。有 SAE（包括 2 例死亡）事件）被研究者评估为可能与贝伐单抗有关。对这些 SAE 报告的医学审查显示，这些 SAE 反映了该标签中列出的已知安全问题，或被考虑用于这些研究中 病史和伴随药物预期在患有各种晚期或转移性肿瘤的患者中发生的事件。实验室检查异常 贝伐单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和蛋白尿。有 SAE（包括 2 例死亡）事件）被研究者评估为可能与贝伐单抗有关。对这些 SAE 报告的医学审查显示，这些 SAE 反映了该标签中列出的已知安全问题，或被考虑用于这些研究中 病史和伴随药物预期在患有各种晚期或转移性肿瘤的患者中发生的事件。实验室检查异常 贝伐单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和蛋白尿。或被考虑用于这些研究中 病史和伴随的药物预期在患有各种晚期或转移性肿瘤的患者中发生的事件。实验室检查异常 贝伐单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和蛋白尿。或被考虑用于这些研究中 病史和伴随的药物预期在患有各种晚期或转移性肿瘤的患者中发生的事件。实验室检查异常 贝伐单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和蛋白尿。

各种临床试验的结果显示，与对照组相比，接受贝伐单抗治疗的患者出现以下 3 级实验室异常的发生率增加（2%）：血糖升高、血红蛋白降低、血清钾升高、血清钾降低、白细胞减少血细胞计数、PT（凝血时间）延长、标准化比值增加等。 免疫原性 与所有治疗性蛋白质一样，该产品也具有潜在的免疫原性。由于较低滴度的测定缺乏敏感性，没有足够的测定来检测接受贝伐单抗的患者的抗体产生。在大约 500 名接受贝伐单抗治疗的患者中使用酶联免疫吸附试验 () 进行抗体检测，大多数患者与化疗联合使用，未能检测到高滴度的人抗贝伐单抗抗体。免疫原性结果主要取决于检测方法的敏感性和特异性。此外，抗体阳性检测还受以下因素影响：包括血样处理、采样时间、伴随用药、伴随疾病。由于上述原因，将贝伐单抗引起的抗体发生率与其他药物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。上市后经验 在国外贝伐单抗上市后使用过程中报告了以下不良反应。由于这些不良反应报告是来自不确定人群的自发报告，因此不可能可靠地估计其发生率并建立与药物使用的因果关系。系统性：

注意事项：胃肠道穿孔 使用贝伐单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔的风险可能增加（见不良反应）。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。使用贝伐单抗治疗时，患者发生瘘管的风险可能增加（见不良反应）。发生气管食管 (TE) 瘘管或任何 4 级瘘管的患者应永久停用贝伐单抗。在存在其他瘘管的情况下继续使用贝伐单抗的信息有限。胃肠道外瘘管患者应考虑停用贝伐单抗。出血 接受贝伐单抗治疗的患者出血风险增加，特别是与肿瘤相关的出血（见不良反应）。贝伐单抗治疗期间出现 3 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。通常通过影像学或临床症状和体征判断的 CNS 转移患者被排除在贝伐单抗临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验评估该人群中枢神经系统出血的风险（见出血部分）。应监测患者与 CNS 出血相关的体征和症状，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。在患有先天性出血素质和获得性凝血障碍的患者中，或在开始使用贝伐单抗之前接受全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者中，

因此，在对此类患者进行贝伐单抗初始治疗前应慎重考虑。然而，在接受贝伐单抗治疗期间发生静脉血栓形成的患者中，当同时使用全剂量华法林和贝伐单抗治疗时，3 级或更高级别出血的发生率没有增加。肺出血/咯血（见不良反应） 接受贝伐单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能有发生严重肺出血/咯血的风险，在某些情况下可能会致命（见出血）。近期肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐单抗治疗的患者中观察到高血压发病率增加。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐单抗治疗之前，应充分控制既往高血压。没有关于贝伐单抗对开始使用贝伐单抗时血压不受控制的患者影响的信息。贝伐单抗治疗期间建议监测血压（见不良反应）。在大多数情况下，高血压患者可以通过个体化标准降压治疗得到充分控制。患有严重高血压且抗高血压治疗未得到充分控制的患者应永久停用贝伐单抗，

可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 在接受贝伐单抗治疗的患者中很少报告可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 样体征/症状，这是一种罕见的以癫痫发作、头痛、精神状态改变、视力障碍或皮质失明为特征的神经系统疾病，有或没有高血压。RPLS的诊断需要通过脑成像结果来证实。对于 RPLS 患者，建议进行特定的对症治疗，包括控制高血压，同时停用贝伐单抗。对既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性未知（见上市后经验）。在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗塞（MI）。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。有动脉血栓栓塞病史或 65 岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。静脉血栓栓塞（见不良反应） 使用贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。有动脉血栓栓塞病史或 65 岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。静脉血栓栓塞（见不良反应） 使用贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。动脉血栓栓塞的发生率高于单独接受化疗的患者。发生动脉血栓栓塞的患者应永久停用贝伐单抗。有动脉血栓栓塞病史或 65 岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。静脉血栓栓塞（见不良反应） 使用贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。有动脉血栓栓塞病史或 65 岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。静脉血栓栓塞（见不良反应） 使用贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。有动脉血栓栓塞病史或 65 岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。静脉血栓栓塞（见不良反应） 使用贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。

对于危及生命的 (4) 肺栓塞患者，应停用贝伐单抗，3 级患者需要密切监测。充血性心力衰竭（见不良反应） 充血性心力衰竭 (CHF) 的诊断标准。事件范围从左心室射血分数的无症状下降到需要治疗或住院的有症状的 CHF。大多数 CHF 患者患有转移性乳腺癌，并且在此之前接受过蒽环类药物治疗、之前对左胸壁进行过放射治疗或其他 CHF 危险因素，例如之前患有冠心病或同时使用心脏毒性药物。有血管疾病或既往充血性心力衰竭病史的患者应谨慎使用贝伐单抗。与单独化疗相比，在一些接受骨髓毒性化疗的患者中观察到中性粒细胞减少 接受该方案联合贝伐单抗治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症或感染严重中性粒细胞减少症（在某些情况下甚至死亡） 伤口愈合并发症 贝伐单抗可能对影响伤口愈合。贝伐单抗治疗不应在大手术后至少 28 天开始，或应等到手术伤口完全愈合 贝伐单抗治疗：在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。或感染严重中性粒细胞减少症（在某些情况下甚至死亡）与贝伐单抗联合治疗的患者伤口愈合并发症贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响。贝伐单抗治疗不应在大手术后至少 28 天开始，或应等到手术伤口完全愈合 贝伐单抗治疗：在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。或感染严重中性粒细胞减少症（在某些情况下甚至死亡）与贝伐单抗联合治疗的患者伤口愈合并发症贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响。贝伐单抗治疗不应在大手术后至少 28 天开始，或应等到手术伤口完全愈合 贝伐单抗治疗：在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。

需要择期手术的患者也应停止贝伐单抗治疗（见不良反应）。蛋白尿（见不良反应） 临床试验结果表明，接受贝伐单抗联合化疗的患者蛋白尿的发生率高于单独接受化疗的患者。在接受贝伐单抗治疗的患者中，4 级蛋白尿（病态综合征）并不常见。如果出现 4 级蛋白尿，应永久停止贝伐单抗治疗。驾驶和使用机器的能力 尚未研究贝伐单抗对驾驶和使用机器的能力的影响。然而，没有证据表明贝伐单抗治疗可能会增加损害驾驶或操作机器能力或导致心智能力下降的不良事件的发生率。【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠研究表明，血管生成对胎儿发育至关重要。给予贝伐单抗后抑制血管生成可能导致不良妊娠结局。对孕妇的研究不足（见致畸性）。已知 IgG 可穿过胎盘屏障，而贝伐单抗可抑制胎儿血管生成。因此，怀孕期间不应使用贝伐单抗。建议育龄妇女在贝伐单抗治疗期间使用适当的避孕措施。出于药代动力学原因，建议在最后一剂贝伐单抗后至少 6 个月内避孕。哺乳母亲 不知道贝伐单抗是否会从人乳中排出。

由于母体 IgG 可在母乳中排泄，而贝伐单抗可能会损害婴儿的生长发育，因此应建议女性在接受贝伐单抗治疗期间和最后一次贝伐单抗治疗后停止母乳喂养，至少 6 个月内不要进行母乳喂养。【儿童用药】 贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性未知。【老年用药】在各种临床试验中使用贝伐单抗治疗的患者中，最常见的药物不良反应包括高血压、乏力或虚弱、腹泻和腹痛。贝伐单抗联合不同化疗方案针对不同适应症的治疗相关药物不良反应见表。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组相比差异 2%（NCI-CTC 3-5 级反应）或与对照组相比差异 10%（NCI-CTC 1-5 级反应）。本表所列药物不良反应分为以下几类（非常常见（10%）和常见（1% - <10%））。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。尽管化疗常见一些不良反应（例如，卡培他滨治疗的手足综合征，以及紫杉醇或奥沙利铂治疗的周围感觉神经病变），但不能排除贝伐单抗可能会加剧 治疗的反应。

非常常见和常见的药物不良反应 器官系统等级 (SOC) NCI-CTC 3-5 级反应 在至少一项临床试验中观察到研究组和对照组之间 2% 的差异）在至少一项临床试验中观察到所有级别反应在一项临床试验中观察到研究组和对照组之间有 10% 的差异） 非常常见 非常常见 非常常见 感染和寄生虫病 脓肿感染 血液和淋巴系统疾病 发热性中性粒细胞减少症 白细胞减少症 中性粒细胞减少症 血小板减少症、贫血、代谢和营养障碍、脱水、食欲不振, 神经系统疾病（动脉） 深静脉血栓 出血 高血压 呼吸系统，胸和纵隔疾病 肺栓塞 呼吸困难 缺氧 鼻衄 呼吸困难 直肠出血 皮肤和皮下组织疾病 手足综合征 剥脱性皮炎 皮肤色素脱失 骨骼肌、结缔组织和骨骼疾病 疼痛、嗜睡、粘膜炎症、发热、疲劳、疼痛、粘膜炎症 更多关于某些严重不良反应 不良反应。

胃肠道穿孔在一些接受贝伐单抗治疗的患者中发生了严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，转移性乳腺癌或非鳞状非小细胞肺癌患者胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而转移性结直肠癌或转移性肾细胞癌患者的发生率高达2%。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠道穿孔病例。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。这些胃肠道穿孔的类型和严重程度各不相同，从腹部平片上看到的游离气体（通过治疗缓解）到伴有腹部脓肿和致命后果的肠穿孔。在某些情况下，可能由化疗引起的胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或结肠炎引起潜在的腹腔内炎症。腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。一些接受贝伐单抗治疗的患者出现了严重的瘘管，包括导致死亡的病例。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至 化疗引起的肿瘤坏死、憩室炎或结肠炎。腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。一些接受贝伐单抗治疗的患者出现了严重的瘘管，包括导致死亡的病例。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至 化疗引起的肿瘤坏死、憩室炎或结肠炎。腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。一些接受贝伐单抗治疗的患者出现了严重的瘘管，包括导致死亡的病例。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至 腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。一些接受贝伐单抗治疗的患者出现了严重的瘘管，包括导致死亡的病例。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至 腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。一些接受贝伐单抗治疗的患者出现了严重的瘘管，包括导致死亡的病例。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至 包括导致死亡的案件。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至 包括导致死亡的案件。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者的胃肠瘘发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆道瘘）很少报道（0.1% 至