服用多吉美的患者在耐药后应如何选择药物?瑞戈非尼

一、奈岛

印度多吉美（甲磺酸索拉非尼）的耐药期一般为3-9个月，但这并不具有指导意义，因为肝癌患者和肾癌患者的耐药期因人而异，并不代表一个患者服用 3-9 个月后将对 产生抗药性。许多肝癌和肾癌患者服用多吉美已超过 5 年。

因此，判断多吉美印度耐药性的患者应根据自身情况向主治医生寻求专业判断。例如，肝癌患者需要检查肿瘤标志物（AFP）的波动，结合影像学数据来判断是否耐药。那么服用多吉美的患者耐药后应该如何选择药物呢？

二、瑞戈非尼

肝癌患者（特定对象）在印度服用多吉美（甲磺酸伊马替尼）耐药后可以选择“瑞戈非尼”。下面是一个临床试验来说明：

(一)临床研究课题

研究中的肝癌患者需要满足：

(1)-1;

（2)影像学证实疾病进展；

(3)-Pugh肝功能A级；

(4)巴塞罗那分期 (BCLC) B 或 C；

（5)索拉非尼（多吉美）治疗≥20天，剂量≥/d；

(二)临床研究目的

主要临床终点是总生存期（OS，意向治疗分析），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、缓解率（RR）和疾病控制率（DCR） ）。

(三)临床研究方法

来自 21 个国家的 573 名 HCC 患者以 2:1 的比例随机分配至瑞戈非尼（379 名患者）或安慰剂（194 名患者），每天一次，持续 1-3 周，周期为 4 周。基于基线人口统计数据和疾病参数进行随机化。所有患者都接受了最好的支持治疗，一直持续到疾病进展、死亡或无法忍受的毒性。

(四)临床研究结果

所有患者的中位年龄为 63 岁，88% 为男性，87% 为 BCLC C 期。

（1)瑞戈非尼组中位总生存期 (OS) 为 10.6 个月，安慰剂组为 7.8 个月。与安慰剂相比，疾病进展或死亡风险降低 54% （人力资源=0.46)。

（2)瑞戈非尼的中位治疗时间为 3.6 个月，而安慰剂为 1.9 个月。瑞戈非尼与安慰剂相比，死亡风险降低了 38%（HR=0.62)。

（3)瑞戈非尼组中位疾病进展时间 (TTP) 为 3.2 个月，安慰剂组为 1.5 个月（HR=0.44)。

（4)瑞戈非尼组的中位无进展生存期 (PFS) 为 3.1 个月，安慰剂组为 1.5 个月。

（5)瑞戈非尼组的总体缓解率（完全缓解 + 部分缓解）为 10.6%，而安慰剂组为 4.1%。

（6)疾病控制率（DCR=完全缓解+部分缓解+疾病稳定）瑞戈非尼组为65.2%，而安慰剂组仅为36.1%。

（五)不良反应部分：

（1)瑞戈非尼组和安慰剂组最常见的 3 级或更高级别的不良事件是高血压（15.2% vs4.7%）、手足皮肤反应组，分别为（12.6%vs0.5%）、疲劳（9.1%vs4.7%）和腹泻（3.2%与 0%）。

（2)瑞戈非尼组 3 级或更高级别不良事件的发生率为 79.7%，安慰剂组为 58.5%。

（3)瑞戈非尼组和安慰剂组因不良事件调整剂量的发生率分别为 68.2% vs 31.1%。最后一次治疗后 30 天死亡率为安慰剂组略高于瑞戈非尼组，分别为 19.7% 和 13.4%。

上述临床试验证实，瑞戈非尼可显着提高印度多吉美（索拉非尼）治疗失败的肝细胞癌患者的总生存期，不良事件发生率与此前的安全性评价一致。尽管未发现瑞戈非尼的临床益处与肿瘤分期和病因无关，但生物标志物分析可能会解释哪些患者亚组受益更多。因此，瑞戈非尼可作为肝癌患者服用多吉美耐药后的选择。