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Part 1 哪些患者适合使用抗血管生成药物?
好医生在线:什么是抗血管生成药物?它是如何治疗肺癌的?天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科李凯
李凯教授:抗血管生成药物是血管靶向药物,不同于传统治疗肺癌的药物。治疗肺癌的传统药物通常被称为化疗药物,主要攻击肿瘤细胞,但具有很强的细胞毒性。化疗最初通常会杀死一些肿瘤细胞,但经过一段时间后,肿瘤细胞就会产生抗药性。一些肿瘤细胞在化疗后会进入缓慢增殖状态。我们可以看到肿瘤细胞已经缩小了,但不能完全去除。在医学上,这种现象被称为“部分缓解”而不是“完全缓解”。如果你能保持部分缓解并保持人类肿瘤共存是最好的,但它往往适得其反:当化疗停止时,肿瘤细胞会迅速生长。这种抵抗的原因有很多。研究发现,最重要的原因是肿瘤细胞得到了营养支持,即肿瘤细胞周围出现了许多新生血管。这些血管就像“草草物流”,让肿瘤细胞复活,所以治疗肿瘤不仅要杀死肿瘤本身,还要注意肿瘤周围的生长环境。抗血管生成药物是攻击肿瘤周围新生血管,改变肿瘤生长微环境的药物。微环境对肿瘤的生长非常重要,就像我们的军队对抗敌人一样,如果不切断它的食物供应,它最终会重新出现。
好医生在线:抗血管生成药物与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药物有什么区别?
李凯教授:厄洛替尼、吉非替尼等药物的作用点是肿瘤本身。肿瘤细胞的受体就像钥匙孔,靶向药物就像一把钥匙,靶向肿瘤受体然后进行治疗。抗血管生成药物作用于肿瘤血管网络的内皮细胞,攻击肿瘤微环境。
在线好医生:抗血管生成药物的效果如何?
李凯教授:抗血管生成药物的作用是断敌食草。化疗药物是为了对抗敌军。只有攻打敌军,断其粮草,才能获得最佳效果,所以抗血管生成药物必须与化疗药物联合使用,单独使用抗血管生成药物效果不佳。最新的临床试验表明,无论是短期疗效还是长期肿瘤稳定性,联合用药均优于传统的单纯化疗。
Part 2 谁适合抗血管生成药物?
好医生在线:哪些患者适合抗血管生成治疗?
李凯教授:原则上,只要有血管的肿瘤,抗血管生成药物就会有效,因为肿瘤细胞是靠血管供给养分来生长的。然而,抗血管生成药物应仅用于对化疗有反应的患者。抗血管生成药物也有适应症,因为它们本身会引起一些血管问题,所以靠近大血管的肿瘤要慎用。总而言之,抗血管生成药物最适合传统化疗后肿瘤很小的患者,然后通过它进行强力治疗。
Good :抗血管生成药物适用于所有类型的肺癌吗?
李凯教授:有两个方面需要考虑。一方面是药物的副作用。一些抗血管生成药物可能会导致出血。因此,靠近大血管的肿瘤,尤其是有出血倾向的肿瘤,应慎用。另一方面,我们需要考虑功效。医生会选择血管供应丰富的肿瘤,或者外周血中有很多血管内皮细胞,聚集在肿瘤附近,形成新的血管。如果出现这种现象,应用抗血管生成药物会取得很好的效果。
好医生在线:抗血管生成药物什么时候用?确诊后可以使用吗?
李凯教授:抗血管生成药物应在有效放化疗或其他有效治疗的基础上使用。值得注意的是,化疗的毒副作用比较大,不能无限期使用化疗,而抗血管生成药物的毒性比较小,所以化疗结束后可以继续使用,称为维持治疗。
好医生在线:使用抗血管生成药物前需要做哪些检查?需要基因检测吗?
李凯教授:目前抗血管生成药物不针对特定的肿瘤驱动基因,所以对于其疗效,只能动态观察。例如,如果我们看到血液中激活的血管内皮水平下降,那么治疗是有效的。同时,还要监测肿瘤内部的血供,因为抑制肿瘤的血供往往预示着良好的效果。
Part 3 抗血管生成药物+化疗效果更好!
好医生在线:抗血管生成药物能否与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药物联合使用?
李凯教授:抗血管生成药物主要与化疗药物联用,很少与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药物联用。然而,最近的研究发现,抗血管生成药物与厄洛替尼等靶向药物联合使用也可以提高疗效。靶向药物单独使用时肿瘤无进展生存期(肿瘤不发展的时间)为9.7个月,联合用药后肿瘤无进展生存期可延长至16个月采用。因此,抗血管生成药物是锦上添花。其作用不仅限于化疗,还与肿瘤表皮生长因子抑制剂(厄洛替尼等靶向药物)有协同作用。
好医生在线:抗血管生成药物常与化疗联合使用。效果如何?
李凯教授:联合用药的效果是延长患者的长期生存时间。具体来说,虽然联合使用不能使肿瘤在短时间内迅速缩小,但可以长期抑制肿瘤,阻止肿瘤生长和复发,使患者与肿瘤一起生存,即病人没有任何症状,像正常人一样生活。而且这种情况可以长期延长,这也是合用的优点。
Part 4 联合化疗,副作用会不会更大?
好医生在线:抗血管生成药物有哪些副作用?
李凯教授:它的副作用比传统化疗药物轻,主要在心血管系统。例如,高血压患者之前、使用抗血管生成药物后,可能会导致高血压加重。如果服药前有心脏病,服药后可能会加重心脏症状,如心率加快、心肌缺血等。另外,国外已有报道抗血管生成药物导致蛋白尿,肾脏和其他情况的血液供应变化。考虑到中西人的差异,国产抗血管生成药物的副作用会更轻。
好医生在线:抗血管生成药物与化疗药物联用会加重副作用吗?
李凯教授:从大规模临床研究来看,目前没有证据表明两者合用会加重副作用。抗血管生成药物对心血管系统的干扰比较突出,但心血管毒性较大的肺癌化疗药物很少。抗血管生成药物与其他更具心脏毒性的药物联合使用时,风险可能会增加。
好医生在线:抗血管生成药物出现副作用怎么办?
李凯教授:当抗血管生成药物导致心率加快或心肌缺血时,减慢输液速度可以缓解。
对于特殊体质的患者,如果这种方法不起作用,可以先暂停输液。同时,可以应用滋养心肌的药物,或降低心率的普通药物。使用抗血管生成药物的另一个副作用是出血,甚至可能出现严重的咯血。这种副作用主要发生在国外生产的抗血管生成药物中。这种情况下,医生会在使用前综合评估。如果在使用过程中出现出血,应先停药,并采取止血措施,防止更严重的出血。抗血管生成药物的副作用一般是可逆的,可逆的,不像化疗药物会累积毒性,因此患者很少会因为毒副作用而停药。
好医生在线:抗血管生成药物停药需要多长时间?
李凯教授:理论上,抗血管生成药物如果有效,可以长期使用。如果在维持期内出现耐药,肿瘤进展,则需停止使用,换用其他治疗方法。如果出现无法忍受的毒性,即使此时有效,也必须停止使用。如果患者经济条件不允许,只能停药。毕竟,抗血管生成药物比传统的化疗药物要贵。在应用抗血管生成药物时,最重要的一点是随时监测肿瘤细胞的血管状态,以评估肿瘤是处于清醒状态还是处于休眠状态。若肿瘤出现复发迹象,应及早采取措施或改变治疗方案,或在抗血管生成药物中加用其他药物。
好医生在线:抗血管生成药物的大概费用是多少?可以报销吗?
李凯教授:医疗保险因地而异,所以费用也不一样。一些省份已将抗血管生成药物纳入其医疗保险。我们希望随着这种药物优势人群的确定,在治疗上更加精准。现在我们注重精准医疗,抗血管生成治疗也要“精准”,给最合适的人群用药,医保负担也会相应减轻。我们希望抗血管生成药物能像化疗药物一样,全面纳入医保,为更多患者创造更多治疗机会。
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