吉非替尼联合培美曲塞+卡铂双药化疗的Ⅲ期临床研究

一项吉非替尼联合培美曲塞+卡铂双药化疗的III期临床研究发表在 of (JCO)上，证实吉非替尼加入吉非替尼双药化疗联合美曲塞和卡铂显着延长无进展生存期和总生存期。

在这项随机、开放标签的 III 期临床研究中，共有 350 名先前未经治疗的 EGFR 敏感突变（19、21 或 18 个外显子）、一般状态评分 (PS) IIIB/IV 期患者0～2分随机分配接受吉非替尼（n=176）或吉非替尼+化疗（n=174)）。中位随访时间17个月（7个月至30个月） ). 影像学缓解率：吉非替尼+化疗组75%，吉非替尼组63%（P=0.01）。与吉非替尼+化疗组相比，估计的中位PFS翻倍吉非替尼单药组，16m (95%CI 13.5～18.5m) vs. 8m (95%CI 7.0～9.0m)，吉非替尼+化疗组疾病进展或死亡风险显着降低49%（HR=0.51, 95%CI 0.39～0.66, P<0.00 1）.截至数据截止时，122例（34.9%）患者死亡，吉非替尼+化疗组42例，吉非丁80例ib集团。吉非替尼 + 化疗组的估计中位 OS 更长（NR VS 17 个月 [95%CI，13.5 个月] ~20.5 个月]），死亡风险降低了55% (HR=0.45, 95%CI, 0.31～0.65, P<0.001）。本研究再次证实吉非替尼联合培美曲塞+卡铂双药化疗是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗新选择。

JMIT研究：JMIT研究是一项由国内专家教授牵头的东亚人群随机、多中心、开放、平行对照的II期研究。它于2016年在JCO上发表，并在2018年ESMO会议上公布。更新了 JMIT 研究的 PFS 数据和最终操作系统结果。主要目的是评估与吉非替尼单药一线治疗相比，吉非替尼+培美曲塞单药化疗能否延长晚期EGFR突变患者的PFS。次要终点包括 OS、ORR、DCR、响应持续时间、Qol、安全性。入组患者为新治疗或复发、EGFR 敏感突变、ECOG PS 0-1 的非鳞状 IV 期患者，并以 2:1 的比例随机分配到吉非替尼（250 mg/d）+培美曲塞（500 mg /m2, q3w)联合治疗组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药治疗组(G)，两组均治疗至疾病进展或毒性不可耐受为止。

共纳入232例患者，191例患者随机分为G+P组（126例）和G组（65例）。 G+P联合组的中位PFS显着长于G单药组近5个月，16.2 m（95% CI，12.6-1< @8.7）vs 11.07 m（95% CI，9.7-13.8），显着降低疾病进展或死亡的风险33%，P=0.009.G+P 联合组的 OS 为 43.4 个月（95% CI，33.4-5< @0.8）@ >，G 组的 OS 为 36.8 个月（95% CI，26.7-42.6）， G+P 组的死亡风险降低 23%，P=0.105.此外，PFS 的亚组分析显示，包括常见的 EGFR 突变亚组（19、 21 外显子突变），在许多其他亚组中，G+P 组也一致显示出 PFS 获益。此外，两组的 ORR 具有可比性，而联合治疗组的总体反应持续时间（DOR）为数值上4.比单药治疗组长1个月。

结果提示吉非替尼联合培美曲塞单药化疗可显着提高东亚EGFR突变晚期非鳞癌患者的PFS，且联合治疗组的OS在数值上高于吉非替尼单药治疗组更高这种联合治疗模式可能会延缓耐药性的发生，这可能与两种药物的协同作用有关。有必要开展相关的生物标志物研究，进一步探索和研究联合治疗的作用机制。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！