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奥希替尼是第三代口服EGFR-TKI,可选择性阻断EGFR-TKI敏感突变和EGFR()耐药突变,在中枢神经系统(CNS)转移中显示出良好疗效,生存期如何?这样的非小细胞肺癌患者服用奥希替尼?
奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可通过氨基酸C797的共价键不可逆地结合某些突变形式的EGFR,阻断EGFR形成中的同源二聚体,干扰下游信号传导,从而阻断肿瘤血管生成,阻止肿瘤细胞生长增殖,抑制肿瘤细胞转移,从而促进肿瘤体积缩小,促进疾病进展。
此外,奥希替尼还可以诱导EGFR突变细胞降解,避免过度活性导致细胞生长失控。常规放化疗联合奥希替尼可协同增加抗肿瘤靶点,增强抗肿瘤作用,从而稳定病情进展,延长患者生存时间。
2020年,作为脑膜转移的一项重要前瞻性II期研究,该研究公布了奥希替尼的部分试验结果。本研究采用双剂量奥希替尼治疗EGFR敏感突变伴恶性脑膜转移(LM),结果显示LM的客观缓解率为62%,中位PFS为8.6个月,中位总生存期为11.0个月后,57%的基线神经功能异常患者改善,84%的患者脑外肿瘤病灶不同程度缩小。
2020年12月,美国FDA正式宣布奥希替尼作为首个用于治疗肿瘤携带EGFR突变患者的辅助疗法。该适应症也已于 2021 年 10 月被中国国家药品监督管理局纳入优先审评。
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