为什么EGFR突变阳性肺癌病人吃奥希替尼耐药后怎么办？

EGFR突变阳性肺癌患者服用奥希替尼耐药后怎么办？下一步该用什么抗癌药？奥希替尼耐药后可以使用PD-1免疫治疗吗？

综上所述，肺癌患者对奥希替尼耐药后，并非没有药物，应积极开展基因检测，寻找最合适的治疗方案，以延长其生存期。

奥希替尼，商品名，很多人称之为9291，是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药物，是最新一代EGFR阳性肺癌靶向药物。奥希替尼已被批准作为EGFR阳性肺癌的一线治疗药物。临床研究表明，直接接受奥希替尼治疗的EGFR阳性肺癌患者，其生存时间比第一代和第二代靶向药物治疗的生存时间更长，然后再使用奥希替尼进行耐候性治疗。因此，很多EGFR阳性肺癌患者在确诊后选择直接使用奥希替尼治疗。

肿瘤耐药是限制靶向药物疗效的重要因素，那么奥希替尼耐药后我们应该怎么做呢？如果肺癌对奥希替尼产生耐药性，患者下一步该怎么做？

如何确定肺癌是否对奥希替尼耐药？

肺癌患者接受奥希替尼治疗后，如何判断肿瘤对奥希替尼耐药？

有的患者根据自己的症状判断是否加重，如乏力、咳嗽等症状；或根据肿瘤标志物的升高情况来判断。这是不准确的，可能导致判断错误。

如果肺癌对奥希替尼产生耐药性，必然会导致肺癌的进展，所以判断的标准应该是影像学检查的结果。当肺癌病灶增加20%以上，或出现新的转移病灶时，可判定出现耐药性。

肺癌对奥希替尼耐药的原因

肺癌对奥希替尼耐药的机制非常复杂，科学家们发现了三个原因。

1、EGFR基因的二次突变

包括突变、突变和其他罕见的突变。

2、绕过激活

包括MET扩增、胰岛素样生长因子（IGF）上调、HER2扩增等。

3、组织学转化

研究发现，在治疗过程中，非小细胞肺癌可以转化为小细胞肺癌，从而对靶向药物产生耐药性。

所以，奥希替尼耐药后，患者首先要做的就是重新做基因检测，找出耐药原因，让后续治疗更有针对性。

奥希替尼耐药后的3种治疗方案

1、与其他抗癌药合用

奥希替尼耐药后，根据基因检测结果，针对新出现的基因突变选择其他抗癌药物进行联合治疗。

如果发现MET扩增，奥希替尼可与MET抑制剂联合使用，包括萨沃替尼、克唑替尼、卡博替尼等。

如果发现突变，如果是顺式突变，就用化疗；如果是反式突变，可以考虑第一代靶向药物联合第三代靶向药物。

如果发现 BRAF 突变，奥希替尼可与 BRAF 抑制剂联合使用，例如达拉非尼 + 曲美替尼。

如果发现 RET 突变，可以使用奥希替尼联合卡博替尼进行治疗。

2、放化疗的使用

如果基因检测没有发现上述基因突变，或者发现了一些新的基因突变，但没有靶向药物，这种情况下可以先选择放化疗。化疗可以控制疾病进展并争取时间寻找其他选择。

3、免疫疗法也可以试试

研究发现，对于EGFR阳性的肺癌，经过多线靶向治疗和化疗后，肿瘤组织中PD-L1的表达可能会增加。因此，奥希替尼耐药后，患者还可以在做基因检测的同时做PD-L1免疫组化。如果没有靶向药物，但发现PD-L1表达阳性，并且没有免疫治疗的禁忌症，也可以尝试免疫治疗。

综上所述，肺癌患者对奥希替尼耐药后，并非没有药物，应积极开展基因检测，寻找最合适的治疗方案，以延长其生存期。