肺癌是全球癌症死亡的主要原因，多款四代EFGR-TKI

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。致敏/激活 EGFR 外显子 19 缺失 () 和突变是大约 17% 肺腺癌患者的基因组驱动因素。

第一代和第三代 EGFR-TKI，例如吉非替尼和奥希替尼，分别在 EGFR 驱动的患者中改善了预后，但不可避免地会出现耐药性，导致疾病进展并伴随有中枢神经系统 (CNS) 转移.

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对于第三代 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的患者，目前尚无批准的治疗方法。然而，一些第四代 EFGR-TKI 目前正处于临床开发阶段。

注：第四代EGFR-TKI最新总结

BLU-945

BLU-945是公司开发的一种强效和高选择性的EGFR敏感突变（19个缺失突变或突变）、突变和突变（EGFR + / / ）和EGFR + /突变的抑制剂，在皮下和颅内活动在 EGFR 突变的肿瘤模型中。

代号：BLU-945

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：一期

制造商：美国公司

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

体外人肿瘤细胞系实验表明，BLU-945对EGFR、/、//、/、///高度敏感，对EGFR不敏感，对/和/中度敏感，具有非常高的抑制活性对野生EGFR。弱。

注意：体外人肿瘤细胞系实验

在 YU-1097 模型中，BLU-945 单剂足以使肿瘤消退。当与奥希替尼或吉非替尼共同给药时，肿瘤消退的功效得到增强。我们的数据表明，BLU-945作为单药可导致肿瘤消退，并与其他EGFR-TKI联合使用可增强抗肿瘤活性。

图表：YU-1097 型号

此外，研究数据表明，BLU-945 在 30 mg/kg（BID，每天两次）和 100 mg/kg BID 时导致显着的肿瘤消退。

BLU-701

BLU-701 是一种高选择性和强效的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，具有针对 EGFR 激活和耐药突变的活性。在临床前研究中表现出显着的中枢神经系统 (CNS) 渗透。在基线脑转移的EGFR突变患者中，高达40%的疾病进展涉及中枢神经系统转移。

代号：BLU-701

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：一期

制造商：美国公司

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

是正大天晴药业集团有限公司研发的EGFR抑制剂，不仅克服了第三代EGFR-TKI引起的两大三重突变，而且抑制了EGFR和EGFR的野生突变引起的由第一代靶向药物。有望成为打破耐药突变的第四代EGFR-TKI。期待顺利通过临床试验阶段并获批上市，从而为非小细胞肺癌患者带来新的治疗希望。

代号：

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：一期

制造商：正大天庆药业集团有限公司

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

BBT-176

BBT-176 是一种创新的 EGFR-TKI，旨在抑制突变的 EGFR。 BBT-176 在包含三重突变（// 和 //）的异种移植动物模型中表现出有效的抗癌活性。此外，BBT-176与抗EGFR抗体结合后活性显着增强。

在 ESMO 2021 上展示了 BBT-176 的临床前数据。与奥希替尼相比，BBT-176 在 / 和 / 双突变体、 // 和 // 和 / / 三突变体体外研究中均显示出有效的肿瘤抑制作用。在 // 三突变体 PDCX 动物模型中，它也显示出精确的剂量依赖性抗肿瘤活性。

另外，由于是针对奥希替尼耐药的治疗，中枢神经系统的疾病控制作用不容忽视。 //在三突变动物模型中，BBT-176在脑转移瘤中表现出显着疗效。

代号：BBT-176

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：一期

制造商：公司

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

ES-072

ES-072是博生医药自主研发的新一代EGFR抑制剂（优于第三代）。它是一种不可逆的突变选择性EGFR共价抑制剂，对EGFR(,)和EGFR有抑制作用。影响。该药解决了第一代EGFR抑制剂患者的非突变耐药问题和第三代EGFR抑制剂患者的耐药问题。

目前，该药正在中国进行针对EGFR突变的非小细胞肺癌（）患者的I期临床试验。此外，博生药业还与CBT（浙江冠科美博）合作，共同开发ES-072与c-Met抑制剂和PD-1抗体的联合疗法。

代号：ES-072

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：一期

制造商：博盛药业

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

BPI-

BPI-是贝达药业自主研发的新型分子实体化合物。它是一种新型强效选择性第四代 EGFR 口服小分子抑制剂，旨在治疗 EGFR 突变和其他 EGFR 相关突变的非小细胞肺癌患者。 EGFR突变在对第三代EGFR抑制剂耐药的肿瘤中更为常见。 2020年11月，贝达药业提交的BPI片药物临床试验申请（IND）已被国家药监局受理。

临床前数据显示，BPI-BPI在体内外具有一致的生物学活性，能有效抑制携带EGFR突变的肿瘤细胞增殖，并在多种携带EGFR相关突变的异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤作用。

根据数据库，信达生物已在中国启动I/II期研究，尚未招募。

代号：BPI-

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：IND

制造商：贝达制药

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

它是一种 ATP 竞争性非共价抑制剂，可与 EGFR 构象中的 αC 结合。与奥希替尼不同，它以非共价方式作用于 EGFR，不受突变干扰，对野生型 EGFR 的抑制作用较弱。

2020年6月24日，罗氏()旗下中外药业()在AACR年会上报告了第四代EGFR抑制剂的临床前数据。

体外肿瘤细胞系实验表明，它对EGFR , , , /, /, // 和 // 敏感，相对于野生EGFR细胞具有较高的选择性。

在带有//突变体的小鼠和小鼠中，观察到明显的肿瘤体积缩小。

代号：

目标：

EGFR 或 //

研发阶段：临床前阶段

制造商：罗氏()

在美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

号称世界首个第四代EGFR-TKI，世界首个EGFR异位抑制剂。美国哈佛医学院癌症研究所 J. Eck 教授的研究团队早在 2016 年 8 月就在世界顶级学术期刊《》上发表了一篇文章，宣布了可以克服奥希替尼耐药的新一代靶向药物。药是。

对小鼠模型的研究发现，西妥昔单抗的综合疗效接近 80%。但有个很大的缺陷，就是必须和西妥昔单抗联合使用才能显示疗效。虽然对野生型EGFR有很好的选择性，但西妥昔单抗在临床使用时会出现脱靶现象，对野生型EGFR会产生毒副作用。目前，该药物的开发已经停止。