阿帕替尼不良反应处理明确药物不良事件与药物不良反应概念(组图)

阿帕替尼不良反应管理 定义药物不良事件和药物不良反应的概念 不良事件 (AE) 是与使用药物治疗暂时相关的任何不愉快和不相关的体征（包括异常的实验室检查结果）、症状或疾病，无论是或不被认为与这种医疗有关。• 药物不良反应（ADR）是药物在正常用药过程中和正常用药剂量下直接引起的损伤（药物副作用、毒性作用等）。不良反应与不良事件的关系 • 药物不良事件≠药物不良反应 不良反应 • 不良事件可能由药物不良反应或药物不良反应引起，也可能由肿瘤进展的副作用引起。胃肠道肿瘤的 VEGF 药物靶标适应症 贝伐单抗 1• 。转移性结直肠癌2. 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌• 肿瘤细胞靶点 CRAF/BRAF //c-Kit/FLT- . 治疗不能手术的晚期肾细胞癌< @2. 治疗不能手术或远处转移性肝细胞癌 CRAF/ -2/-3/-β1. 不能手术的晚期肾细胞癌 (RCC) α 和 β2. 甲磺酸伊马替尼失败或不能耐受舒尼替尼阿帕替尼4• 晚期或复发性晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的单药三线化疗1. ® 使用说明；2. ® 说明；3. ® 说明；4. ® 贝伐单抗常见不良反应说明 一线汇总分析, , , ,

@1.0%)6(4.2%)0 蛋白尿 85(28.9%) 7(2.4%) 19(13.3% ) 1(0.7%) 头痛 33(1<@ 1.2%)05(3.5%)0 粪便潜血26(8.8%)03(<@ 2.1%)0 喉咙痛83(28.2%) 010(7.0%)0 关节痛 22(7.5%)2(0.7% ) 2(1.4%)1(0. 7%) 韩B，李K，王Q，等。贾马。2018;4(11):1569-1575.阿帕替尼等抗血管生成靶向药物的不良反应相似反应1-4级发病毒性分类胃癌III期国家IV期华北非洲干预蛋白尿47.7%23.4.8% 高血压35.3%22.3%33.7% 非血液毒性手足部皮肤反应27.8.5.5% 疲劳2<

• 阿帕替尼与其他抗血管生成靶向药物的不良反应相似，主要有高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、乏力等。不良反应主要发生在治疗后的前20天。阿帕替尼常见不良反应 阿帕替尼不良反应治疗特点 • 与其他抗血管生成药物相比 • 患者依从性好，靶向药物不良反应与不良反应相似，可望耐受和控制。可逆•通过治疗措施•通过治疗措施，可以控制不良反应，降低影响程度，达到逆转。秦树奎, 李进, 临床肿瘤学杂志, 2015, 20(9):841- 847.@ > 高血压是抗血管生成药物的常见不良反应。高血压是肿瘤抗血管生成药物最常见的不良反应之一，“尤其是VEGF/抑制剂。可引起继发性高血压或使原发性高血压。血压恶化。”1. H, et al. J , 2009, 27(12):2297-2309. 2. Rini BI. Clin Adv , 2010, 8 (6):415-416. 3. N, et al. Bio , 2011, 25(3):159-169. 阿帕替尼相关 高血压发生率 阿帕替尼 Ⅱ/Ⅲ 临床研究 100) 75% (50 率 3 6.32% 发生 255.38 高血压 3 级 高血压 4 级 高血压 • 血压 大部分升高出现在服用阿帕替尼后约 2 周左右，且多为轻度至中度升高。使用降压药可以很好地控制血压。已有高血压患者血压控制不佳（>150/），或有高血压合并血栓病史，需长期服用抗凝药物的患者应慎用阿帕替尼。

应考虑3级收缩压≥160 mmHg，应考虑联合用药；应咨询和治疗心血管专家；严格监测或舒张压≥血压；如果血压控制良好，降低剂量后继续服用阿帕替尼，危及生命的立即和永久停用阿帕替尼；咨询心血管专家，4级（恶性高血压或持续性5级死亡的降压药选择遵循《中国高血压防治指南2010》），参考患者A心血管事件风险。对于蛋白尿，通常推荐使用血管紧张素转换 B 酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素受体拮抗剂 (ARB)。阿帕替尼主要由肝酶代谢，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫卓）可抑制系统，故不推荐使用这些药物控制血压专家共识（2011年版）3.H,等。J , 2009, 27(12):2297-2309. 阿帕替尼相关蛋白尿的发生率 100% ( 5044.36 萌发率1.790 蛋白尿3级蛋白尿 • 蛋白尿通常在阿帕替尼给药后3周左右出现，通常无症状且可逆 • 通过停药或减量缓解，无严重肾损害，一般无需特殊治疗 阿帕替尼相关蛋白尿防治建议 蛋白尿分类标准（NCI-CTC AE 4.0) 及防治建议分类定义防治建议尿蛋白（+）或I.继续服用阿帕替尼阿帕替尼，无需调整剂量；1 级 24 小时尿蛋白定量 3.4gIV。蛋白尿恢复至≤2级后，可减量服用阿帕替尼；V. 如果在 2 次剂量减少后仍然发生 3 阿帕替尼治疗应永久停止。ACEI 和 ARB 药物可以降低肾小管内压，从而减少蛋白尿并减少可能的心脏不良事件。可酌情使用阿帕替尼。HFSR防治建议 防治建议： ⚫ 服用阿帕替尼期间避免手掌和脚底的机械损伤和摩擦；⚫ 使用保湿，含有羊毛脂或尿素的护肤品以保护皮肤；⚫ 避免吃辛辣刺激性食物；➢ 若出现中度 HFSR，可采取一些必要的支持和对症治疗，如尿素软膏；局部抗真菌或抗生素治疗；适当的维生素B6和塞来昔布。如果减量2次后仍出现3级蛋白尿，应永久停止阿帕替尼治疗。ACEI 和 ARB 药物可以降低肾小管内压，从而减少蛋白尿并减少可能的心脏不良事件。与使用阿帕替尼有关的HFSR防治建议：⚫ 使用保湿、羊毛脂或含尿素的护肤品保护皮肤；⚫ 避免吃辛辣刺激性食物；➢ 若出现中度 HFSR，可采取一些必要的支持和对症治疗，如尿素软膏；局部抗真菌或抗生素治疗；适当的维生素B6和塞来昔布等。如果减量2次后仍出现3级蛋白尿，应永久停用阿帕替尼治疗。ACEI 和 ARB 药物可以降低肾小管内压，从而减少蛋白尿并减少可能的心脏不良事件。与使用阿帕替尼有关的HFSR防治建议：⚫ 使用保湿、羊毛脂或含尿素的护肤品保护皮肤；⚫ 避免吃辛辣刺激性食物；➢ 如果发生中度 HFSR，可以采取一些必要的支持和对症治疗，如尿素软膏；局部抗真菌或抗生素治疗；适当的维生素B6和塞来昔布等。

➢ 若过度角化，足部皮肤持续增厚或老茧，可请足科医生协助修剪治疗，防止进一步加重；并在修脚后立即使用保湿软膏。1. C 等人。临床医学, 2007, 7(4):127-134.2. E, et al. J , 2011, 9(1):13-23.疲劳管理 • 中枢兴奋剂：如哌醋甲酯； • 糖皮质激素：如地塞米松、甲泼尼龙； 药物管理 • 检查患者甲状腺功能，如TSH升高，使用甲状腺激素替代疗法。中药扶正培本。其他药物：如维生素D3、促红细胞生成素。根据自己的喜好选择娱乐活动 • 少食，多餐以确保摄入足够的热量 • 告知患者治疗相关的疲劳并不一定表明疾病进展 Wood LS 等人。.2006;3:558-562. JMG, et al..2010;15:1135-1146. 不良反应和治疗特异性反应 • 根据研究报告，靶向血管内皮生长因子的分子靶向药物受体，如舒尼替尼 主要不良反应（高血压、蛋白尿、手足综合征）与疗效有关，称为特异性反应（SR），有上述不良反应的受试者更容易获得良好的疗效，严重程度不良反应与预后有一定的相关性。

2021/6/8阿帕替尼III期临床研究显示，高血压患者可能有更好的疗效。实验组高血压患者和非高血压患者的mOS分别为255天，与142天相比，两者相差1 1 3天，差异有统计学意义。CRPR SD PD (%) (%) PFS (天) P OS (天) P 是 62 0 2 29 31 3.2350..912 255 0.003 高血压 17 无 114 0 3 40 71 2.6337. 高血压的发生与疗效有明显的关系，高血压患者可能疗效更好。阿帕替尼III期临床研究资料显示手足皮肤反应患者疗效可能更好=0.

利征相关预测因素总结 • 在抗血管生成药物的临床应用中，不良反应往往与疗效相关。•阿帕替尼的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、手足综合征、乏力等，这些不良反应是可预测的、可控的、可逆的。• 阿帕替尼III期临床研究的回顾性分析显示： ➢使用阿帕替尼 高血压患者服用阿帕替尼后疗效可能更好 ➢手足皮肤反应患者疗效可能更好