案例分享巧妙应用靶向药物阿法替尼()解奥希替尼耐药困局

案例分享 巧妙应用靶向药物阿法替尼（）解决奥希替尼耐药困境（）是众所周知的第三代EGFR-TKI，该药靶向EGFR敏感突变或联合突变，患者疗效非常好，可以说是公认的疗效极佳。那么问题来了，这种药还能继续用吗？答案当然不是。奥希替尼虽然无进展生存期（PFS）长，但最终会产生耐药性，耐药机制仍是典型案例，非常复杂。

我们今天要介绍的患者是一位69岁的女士。总结了她的治疗过程。我们最好一起看看。患者最早发病时无明显症状。当时，他接受了左下肺的姑息手术，发现多处胸膜转移。最终诊断为晚期肺腺癌（IV期）。手术样本的分子病理学检查表明存在 EGFR 外显子 21 突变。然后医生给了她吉非替尼。她对吉非替尼治疗的最佳反应是疾病稳定（SD），经过38个月的治疗，不幸发现骨转移。接受骨转移局部手术（椎体成形术）后，接受培美曲塞联合卡铂和贝伐单抗全身化疗4个疗程，疾病控制16个月后病情再次恶化。血细胞游离 DNA ( ) 表明她除了 EGFR 外还有耐药性突变。在这一点上，当然，给予奥希替尼治疗以对抗突变。奥希替尼治疗14个月后，患者出现骨转移、胸腔积液和脑转移，病情进展。患者出现明显的呼吸困难和骨痛。医生抽取了患者的胸水进行检测，测序显示她有 EGFR 和突变，但结果为阴性。患者出现骨转移、胸腔积液和脑转移，并且疾病进展。患者出现明显的呼吸困难和骨痛。医生抽取了患者的胸水进行检测，测序显示她有 EGFR 和突变，但结果为阴性。患者出现骨转移、胸腔积液和脑转移，并且疾病进展。患者出现明显的呼吸困难和骨痛。医生抽取了患者的胸水进行检测，测序显示她有 EGFR 和突变，但结果为阴性。

下一步应该怎么治疗？医生查阅文献发现，二代EGFR-TKI或许能够克服由EGFR和共存突变引起的奥希替尼耐药。基于这一证据，建议患者接受阿法替尼治疗。治疗的结果如何？接受阿法替尼治疗1个月内，患者呼吸困难和骨痛明显缓解，纵隔淋巴结直径由2cm缩小至4mm，效果为部分缓解（PR）。但 4 个月后，患者再次出现疾病进展，这次是 KRAS G12A 突变。

为什么这个案例是典型案例？事实上，除了看到阿法替尼可用于奥希替尼耐药后出现EGFR/突变的患者外，我们也看到了目前精准医学和循证医学在晚期肺癌诊治方面的理念。在这种情况下，医生在做出任何治疗决定之前都有证据。对患者样本进行动态检测，可以及时发现分子病理学和耐药性的变化。然后，针对这些变化，采用标准化临床用药将三线治疗的 PFS 时间维持 6 年。这种循证治疗是科学有效的。对于广大朋友来说，有时医生会建议保留样本进行检测，必要时甚至会建议进行侵入性再组织活检。此时，

有的朋友可能会说阿法替尼只有4个月有效，有时副作用很大。那么我们遇到EGFR/这种突变，是否值得接受阿法替尼治疗？这里小编建议大家从科学的角度来考虑：本文只是一个病例报告，并不是能够准确代表整个人群的大样本临床证据。对我们的启发是，至少阿法替尼可能对这种罕见的突变有效，未来肯定会有更大样本的数据进一步探索这个问题。当然，精准医疗时代强调的是个案分析。建议在阅读本病例，等待后续研究证据的同时，现阶段应认真听从医嘱。