泰素问世之前晚期卵巢癌的标准治疗方案(泰素)

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近10年来，紫杉醇（紫杉醇）联合卡铂一直是晚期卵巢癌的标准一线化疗方案。在这个标准方案中添加第三种药物可以提高疗效并减少复发吗？腹腔内化疗应该用于卵巢癌吗？治疗？最新热点——分子靶向治疗在卵巢癌治疗中的现状如何？针对上述问题，由百时美施贵宝公司主办的“晚期卵巢癌治疗新挑战”研讨会于2006年11月在北京召开，在上海和南宁举行。

晚期卵巢癌一线标准化疗方案是如何建立的？

卵巢癌的早期诊断率较低，85%处于晚期。晚期卵巢癌的治疗是目前妇科肿瘤研究的重点。在紫杉醇出现之前，晚期卵巢癌的标准治疗是顺铂联合烷化剂。1996 年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大规模前瞻性研究 GOG 111 确立了紫杉醇联合顺铂作为晚期卵巢癌新标准化疗方案的地位。该研究包括 410 名接受了不满意的细胞减灭术（残留肿瘤大于 1 cm）的患者，随机接受顺铂（75 mg/m2)联合环磷酰胺（650 mg/m2)@）。>或顺铂（75 mg/m2) 与紫杉醇（135 mg/m2 静脉注射 24 小时）合用。结果显示，紫杉醇联合顺铂组的缓解率（P=0.01)，无进展生存率（P

随后的另一项研究——该研究比较了顺铂（75 mg/m2)联合紫杉醇（135 mg/m2 24小时输注）或卡铂（AUC 7.5)联合紫杉醇（175 mg/m2 输注 3 h）入组 792 例接受满意减瘤术的 III 期卵巢癌患者，结果显示两组的无进展生存率和总生存率均有显着提高。差异无统计学意义，但卡铂联合紫杉醇毒性更低，给药更方便。

2004年国际卵巢癌共识大会提出卡铂联合紫杉醇（PC方案）作为晚期卵巢癌的标准化疗方案（FIGO IIB~IV）。推荐剂量为：卡铂AUC 5-7.5，紫杉醇/m2，3小时输注，3周为一个周期，共6次。欧洲临床肿瘤学会（ESMO）关于卵巢癌诊断、治疗和随访的临床建议推荐紫杉醇联合卡铂是IIB-IIIC期卵巢癌的标准化疗方案。2006年美国综合癌症网络（NCCN）卵巢癌治疗指南推荐：紫杉醇联合卡铂是术前化疗或辅助治疗的首选。

标准PC方案联合第三种药物能否进一步提高疗效

作为晚期卵巢癌的标准治疗方案，PC 方案已在全球范围内广泛应用，但大多数患者在一线治疗后面临复发风险。随着新型化疗药物研发的加速，有人提出在标准PC方案中加入第三种临床证明对晚期卵巢癌治疗有效的药物是否能进一步降低卵巢癌复发的问题？癌症，提高疗效。

GOG 0182 研究基于上述假设。本研究为国际性、多中心、III期、随机临床研究，以PC方案为对照组，比较PC方案与PC加吉西他滨（PCG）或脂质体多柔比星（PCD）或拓扑替康。养生法。/卡铂（TC）→PC或吉西他滨/卡铂（GC）→PC 4种方案一线治疗FIGO III和IV原发性卵巢癌或腹膜癌的疗效和不良反应。研究共纳入 4312 例患者，占 2003 年至 2004 年美国和欧洲诊断为晚期卵巢癌的所有患者的 6%，5 组患者的基线特征无显着差异。

由于加入的第三种药物的抗肿瘤机制不同于卡铂和紫杉醇，相信这种联合方案可能会提高疗效。但在今年的 ASCO 会议上公布的调查结果令人失望。在标准 PC 方案中添加第三种药物显着增加了可控血液学毒性的发生率（包括 4 级或更高级别的中性粒细胞减少、3 级或更高级别的血小板减少和血红蛋白减少，以及发热/感染）（P

生存结果分析显示，PC方案组接近无进展生存率（图）进展生存时间约16个月，中位生存时间约40个月。加用第三种药物不能证明可以提高临床疗效。根据残留癌的大小分层分析表明，它与肉眼可见的残留癌相似。相反，显微镜下小的残留癌可能会因添加第三种药物而获得生存益处。

此外，两项比较PC方案与PC+表柔比星方案的III期研究和一项比较PC方案与TPC方案（托泊替康+PC）治疗晚期卵巢癌的III期研究也相继证明表柔比星或托泊替克的加用康给标准PC方案不能延长生存时间、无进展生存时间和提高缓解率。

因此，结合多项随机临床研究的结果，目前认为在标准PC方案中加入第三种药物一线治疗晚期卵巢癌并不能进一步提高生存率，在一定程度上会增加不良反应的发生率，尤其是血液学毒性。紫杉醇联合卡铂仍然是晚期卵巢癌的标准一线化疗方案。

如何查看腹腔内化疗

基于肿瘤的生物学特性以及卵巢癌早期在盆腔和腹腔的广泛转移，目前腹腔化疗多用于III期卵巢癌的治疗，尤其是对于腹腔内转移的患者，腹腔内化疗（IP）是否比静脉化疗更有效 药物给药能否进一步提高疗效一直存在争议。

今年发表的一项研究比较了 IP 与静脉化疗的疗效和安全性，IP 组使用顺铂和紫杉醇，与静脉组相同。将457例肿瘤细胞减灭术满意的Ⅲ期卵巢癌患者随机分为顺铂75mg/m2和紫杉醇/m2方案静脉组，紫杉醇/m2方案IP组（IV，d1)，顺铂100 mg/m2（IP，d2)，紫杉醇60 mg/m2（IP，d2)4@>，每3周一次，共6个疗程。结果显示总生存期） IP组的无进展生存期和无进展生存期均长于静脉组，因此有人认为晚期卵巢癌应采用腹腔化疗，但也有人质疑该研究。

问题1：腹腔化疗组毒性太大，不可行；二是腹腔化疗的抗肿瘤机制尚不明确；第三，静脉注射对照组（紫杉醇联合顺铂）不是最佳方案（紫杉醇联合卡铂）。

本研究中，IP组的各种不良反应明显高于静脉组，且IP组大部分患者无法完成腹腔化疗而转为静脉化疗，因此IP组中仅有42%的患者无法完成腹腔化疗。 IP组完成了6个疗程的化疗，约40%的患者仅完成了2个疗程的腹腔化疗，而IV组完成了83%的计划化疗率。因此，腹腔化疗的最佳疗程还需进一步研究。

由于上述研究的药物治疗方案和入组人群具有可比性，因此进行了汇总分析。结果显示，研究中静脉化疗与研究中腹腔化疗的总生存期无显着差异（图2)5@>.

目前腹腔化疗仍有一些问题有待解决：由于腹腔化疗每个疗程需要住院2-3天，毒性明显增加，是不是所有晚期患者都需要接受这种治疗？是否有必要比较所有新药腹腔内和静脉内化疗的效果？腹腔化疗真的优于免疫调节治疗和分子靶向治疗吗？仅一项研究就能改变目前的做法吗？

生物治疗是新希望吗？

虽然晚期卵巢癌的治疗还没有取得突破，但生物治疗的希望依然可见，许多潜在的分子靶向药物正在研究中。GOG对卵巢癌的分子靶向药物进行了一系列研究，结果喜忧参半。该研究使用贝伐单抗 15 mg/kg q3w 单药治疗复发性卵巢癌。结果显示，62例患者中，12例（12)6@>4%）缓解，3例完全缓解，6个月无进展生存率为42%，而仅16%接受化疗的相似人群中的 6 个月的无进展生存期可以达到，这表明贝伐单抗可能对卵巢癌患者有效。该研究是一项正在进行的 III 期研究，旨在评估将贝伐单抗添加到紫杉醇 + 卡铂标准化疗方案治疗卵巢癌的疗效和安全性。该研究于2005年9月开始，计划入组。2000例患者，结果值得期待。

概括

◆ 紫杉醇联合卡铂仍是全球公认的晚期卵巢癌一线化疗方案；

◆紫杉醇+卡铂方案中加入第三种药物，不能改善患者的临床疗效，也不能提高患者的生存率，反而会进一步增加不良反应的发生率；

◆是否使用腹腔化疗没有明确的答案；

◆分子靶向药物和免疫调节药物的系统评价将是未来几年的研究重点。