铂类药物敏感性卵巢癌抗生素可以用二一线治疗及姑息治疗

2020年阿霉素脂质体在复发性卵巢癌中的应用进展 【摘要】 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。目前的治疗方法主要是术后辅以化疗。尽管大多数卵巢癌患者在手术和一线化疗后几年内就会康复。卵巢癌的康复以目前的医学方法仍然无法治愈，治疗的主要目标是缓解癌症相关症状，延长患者生命，提高生活质量。对铂敏感的卵巢癌患者可以继续使用铂类药物，而对双铂耐药的患者可以使用脂质体多柔比星（li LD）治疗。目前，以LD为代表的蒽环类药物可用于二线治疗和姑息治疗。由于其心脏毒性低、肿瘤靶向性强，被广泛用于治疗二次恢复性卵巢癌。本文将对LD在复发性卵巢癌中的应用及研究进展进行综述，为临床寻找LD的最佳适应症和联合方案提供参考。【关键词】 复发性卵巢癌；多柔比星脂质体；恢复; 治疗结果 正文 卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，也是女性癌症的第五大死因。它在女性生殖系统中是恶性的。癌症的死亡率最高[1]。

虽然以铂类为基础的静脉化疗可以达到部分缓解，但治愈的患者不到40%，约60%～70%的患者会康复。因此，寻找有效的复发性卵巢癌治疗方案至关重要。一、LD概述LD是一种蒽环类抗生素，是一种以脂质体为载体的广谱抗肿瘤药物，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、白血病的治疗。LD的疗效与毒性和血药浓度有关，包裹的脂质体结构有利于降低心肌毒性和心肌损伤。此外，两种LD可在肿瘤内蓄积，可使其成为肿瘤靶唾液制剂，显着提高靶唾液疗效[5]。由于第二肿瘤组织中没有淋巴系统，LD可以选择性地沉积在第二肿瘤组织中，并且可以持续很长时间，而正常组织中的LD可以通过淋巴系统回到血液循环中，使药物在肿瘤组织中浓度明显升高。正常组织，提高疗效的同时减少正常组织的毒副作用[6]。二、LD在卵巢癌中的应用进展 LD对铂类敏感和耐药的复发性卵巢癌也有一定的疗效。LD用于治疗继发性复发性卵巢癌。当与铂类等复发性卵巢癌药物合用时，具有更显着的抗肿瘤作用。此外，聚乙二醇化脂质体多柔比星（ated lin，PLD）是一种特殊的制剂，而LD包被的脂质体外层有聚乙二醇包被，研究发现PLD治疗妇科肿瘤的客观缓解率（ORR，rate）为9.5%~38%[7]，其临床疗效越来越被重新规范。现就LD在卵巢癌中的应用现状及进展作一综述。1.本研究共入组474例患者，其中PLD治疗239例，拓扑替康治疗235例。

复发性卵巢癌患者被随机分配到PLD（50mg/m2，1小时输注，每周一次）或拓扑替康单药治疗组（1.5mg/m2/d，一个疗程，连续几周）。目前，LD单药治疗复发性卵巢癌的有效率为19.7%，其总生存期延长37周以上。2.PLD联合洛铂疗效的临床试验（不加PLD的ati PLD单药联合治疗复发性卵巢癌），31例复发性卵巢癌患者分为15和16个对照组，单药组为给予 PLD 50 mg/m2 + 5% 葡萄糖溶液；对照组接受PLD+ati治疗方案：~30 mg/m2 + 5%葡萄糖溶液，拉丁30~50mg/m2 + 5%葡萄糖溶液500 mL，两组每21～28天重复一次。结果表明，PLD联合PLD治疗复发性卵巢癌的疗效相当，而单独使用PLD的安全性更高。毒副作用方面，患者出现不同程度的血小板、白细胞和红细胞下降，并伴有食欲不振。振动、恶心呕吐、乏力、便秘及皮肤异常等。此外，单药组骨髓抑制的毒副作用均高于对照组。患者有不同程度的血小板、白细胞和红细胞下降，并伴有食欲不振。振动、恶心呕吐、乏力、便秘及皮肤异常等。此外，单药组骨髓抑制的毒副作用均高于对照组。患者有不同程度的血小板、白细胞和红细胞下降，并伴有食欲不振。振动、恶心呕吐、乏力、便秘及皮肤异常等。此外，单药组骨髓抑制的毒副作用均高于对照组。

在临床试验中，PLD的累积剂量很高。除个别患者有轻度房室传导阻滞外，心肌酶和左心室射血分数未见异常。单药组骨髓抑制率高于对照组，可能与PLD药物剂量有关。此外，对照组患者血小板减少明显高于单药组，这可能与阿亭的副作用有关。3. LD联合卡铂（ati郑红等[10]采用LD+ati作为一线化疗方案治疗67例复发性巢癌患者，49例缓解，客观缓解率高达73%其中，中间的疾病无进展生存时间比单药治疗长，1的存活率也相应延长。此外，在治疗过程中，患者出现白细胞减少、便秘、手足综合征、口腔炎、过敏样输液反应、常见输液反应等副作用。其治疗方案的严重副反应是过敏样输液反应。停止输液，症状缓解后，再次减速滴注后仍可出现同样症状，首次治疗时患者有明显的腰痛和全身皮疹或瘙痒。因此，应根据患者的临床反应慎用本药。廖勤等[11]将62例铂敏感复发性卵巢癌患者随机分为双盲组，

结果显示，研究组治疗有效率明显高于对照组，可提高患者对药物治疗的耐受性。此外，研究组中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、过敏反应、失血等不良反应发生率明显低于对照组。4. LD联合奥沙利铂（oxal ipl ati ati 是第三代抗癌药，与DNA形成交联，拮抗其复制和转录。 etto MO等人[12]评价了PLD对BRCA p53的影响家族中对突然复发的上皮性卵巢癌患者的疗效，长期临床随访显示对铂类敏感患者疗效更显着，PLD，PFI），平均 ORR 患者的短期 PFI 为 29.2 %。治疗后结果显示，近半数患者获得有效治疗，很少出现中性粒细胞减少和脱发。毒性明显低于+ati化疗方案和单独PLD方案。BRCA p53爆发治疗复发性上皮性卵巢癌患者 5.顾阳等[13]评价联合LD治疗复发性上皮性卵巢癌的疗效，治疗50例复发性卵巢癌患者。毒性明显低于+ati化疗方案和单独PLD方案。BRCA p53爆发治疗复发性上皮性卵巢癌患者 5.顾阳等[13]评价联合LD治疗复发性上皮性卵巢癌的疗效，治疗50例复发性卵巢癌患者。毒性明显低于+ati化疗方案和单独PLD方案。BRCA p53爆发治疗复发性上皮性卵巢癌患者 5.顾阳等[13]评价联合LD治疗复发性上皮性卵巢癌的疗效，治疗50例复发性卵巢癌患者。

50例患者随机分为研究组28例和对照组22例。其中，研究组采用方案+atin+LD治疗。对照组接受LD治疗。研究组的中位无进展生存期 (PFS) 长于对照组（9.1 个月 vs 7.4 个月）。两组总有效率分别为71.4%和59.1%。研究组的疾病无进展生存时间和有效率均高于对照组，说明LD联合治疗优于LD联合ati治疗。高效的。毒副作用方面，治疗组出现高血压、蛋白尿、出血等副作用，但均较轻，经治疗可缓解。n) 联合 PLD 治疗可以通过改变肿瘤微环境和提高肿瘤细胞对铂类药物的反应来恢复肿瘤对铂的敏感性 [14]。等 [15] 评估了一名初始 C 期高级别浆液性卵巢癌患者，该患者接受了恢复 + 6 个周期的线后治疗，而那些在维持治疗期间恢复的患者（因为最后一次化疗 + PLD + PLD 可能会增强对下一种铂类药物的反应，从而延长生存期 在副作用方面，化疗最常见的不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血、肝酶水平升高、恶心和恶心。n) 联合 PLD 治疗可以通过改变肿瘤微环境和提高肿瘤细胞对铂类药物的反应来恢复肿瘤对铂的敏感性 [14]。等 [15] 评估了一名初始 C 期高级别浆液性卵巢癌患者，该患者接受了恢复 + 6 个周期的线后治疗，而那些在维持治疗期间恢复的患者（因为最后一次化疗 + PLD + PLD 可能会增强对下一种铂类药物的反应，从而延长生存期 在副作用方面，化疗最常见的不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血、肝酶水平升高、恶心和恶心。n) 联合 PLD 治疗可以通过改变肿瘤微环境和提高肿瘤细胞对铂类药物的反应来恢复肿瘤对铂的敏感性 [14]。等 [15] 评估了一名初始 C 期高级别浆液性卵巢癌患者，该患者接受了恢复 + 6 个周期的线后治疗，而那些在维持治疗期间恢复的患者（因为最后一次化疗 + PLD + PLD 可能会增强对下一种铂类药物的反应，从而延长生存期 在副作用方面，化疗最常见的不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血、肝酶水平升高、恶心和恶心。

中性粒细胞减少和白细胞减少往往是短期的，而在最初的几个周期后，丙氨酸氨基转移酶水平的升高会降低 [16]。[17]对663名接受PLD方案的卵巢癌患者的身体机能状况及对肿瘤相关症状的影响进行了问卷调查，发现方案引起的副作用是可控的，与非累积性PLD的相关性较小。并且与单独的PLD相比ORR有所提高。也有研究表明PLD联合治疗铂敏感的恢复明显优于单独应用PLD的二次治疗[18]。与非铂类药物联合治疗可能会增加对下一周期铂类药物的敏感性（图2）。该方案为患者从先前的铂类中毒中恢复争取时间，具有显着的替代作用和潜在的临床价值。7. 铂环磷酰胺()联合LD治疗复发性卵巢癌疗效的非随机临床研究。共有49名患者参加了试验，治疗方案为：ati（750 mg/m 2）。结果显示总体反应率为37%（95% CI 14.4-6 0.8），PFI 28 周（12-52 周），中等生存时间为 42 周（28 至 84 周）。

这种联合化疗通常耐受性良好，可作为卵巢癌康复的一线选择。综上所述，LD在卵巢癌的康复中存在多种治疗方案，每种方案的疗效和不良反应各不相同。现在将对复发性卵巢癌的疗效与与 LD 无关的各种治疗方案进行比较。三、展望卵巢癌具有治愈率高、病死率高的特点，严重危害女性健康。研究表明，LD无论是单独治疗，还是与其他抗癌药物联合治疗，都能起到很好的缓解卵巢癌康复的作用。虽然联合治疗的有效率更高，其副作用也明显高于二聚体疗法。因此，LD与抗癌药物的配伍性、降低副作用和耐药性等方面仍需进一步研究。同时，在充分评估患者耐药性的基础上，根据患者年龄、性别、体质等特点，选择最佳的个性化治疗方案。