靶向+免疫疗法应用在十大肿瘤达到疗效新高的研究

近十年来随着肿瘤医学的飞速进步以及靶向和免疫的不断进步，靶向药物越来越低毒高效，免疫PD1/PDL1越来越长效稳定。这两个强大的方案组合使用。，势必有无限潜力。因此，免疫+靶向综合治疗已逐渐取代传统化疗在多种癌种中的地位。今天小编就来总结一下靶向+免疫治疗在十大肿瘤中的应用，取得新的高疗效。未来，患者将不再需要担心化疗。

一、非小细胞肺癌

1.K药+乐伐替尼抢救治疗控制率达到80.9%！功效与 PDL1 表达无关

该试验是一项多中心、开放标签的 Ib/II 期研究 ()，招募了 21 名接受 20mg/天 + K 药物/三周的晚期患者。纳入的患者中，14%为新治疗，33%既往接受过一线治疗，48%接受过二线治疗，5%接受过三线及以上治疗。PD-L1表达阳性9例（TPS≥1%），5例阴性（TPS<1%），7例未知。结果显示，总体缓解率ORR为33.3%（其中完全缓解1例，部分缓解6例），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS< @5.9 个月。

本文插图

2.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗用于非鳞状细胞癌的一线治疗，有效率30.8%

该试验包括 96 名晚期非鳞状细胞癌患者，其中 23 名接受过二线或更高级别的全身治疗，73 名接受过一线治疗。结果：在 91 名可评估患者中，总体 ORR 为 30.8%，中位 PFS 为 5.9 个月。96例患者中，83例进行了bTMB检测，ROC曲线计算的临界值为1.54 muts/Mb。在 bTMB 高的患者中，可评估的 ORR 为 52.6%。在数据收集截止时，29 名受试者仍在接受治疗。

本文插图

3.信迪利单抗+安罗替尼治疗驱动基因（EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌），有效率高达72.7%

信迪利单抗是信达生物研发的国产PD1，安罗替尼是正大天晴研发的多靶点口服抗血管TKI。在2019年WCLC（世界肺癌大会）上，上海胸科医院韩宝辉教授口头报告了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因（EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非肺癌）小细胞）肺癌（Lung ）I期临床研究结果显示，主要终点ORR高达72.7%，DCR为100%。我们期待后续验证二期成熟结果。

本文插图

4. HDAC抑制剂联合K药控制率66%，PD1耐药后也有效

伏立诺他是国外批准的HDAC抑制剂，适应症为皮肤T细胞淋巴瘤。去年，ASCO更新了伏立诺他联合K治疗晚期的I期临床研究数据。结果显示30例患者可进行疗效评价，其中6例患者未接受免疫治疗，24例患者对免疫治疗耐药。4 名患者 (ORR 13%) 达到部分缓解 PR，其中 3 名对免疫治疗耐药。16 名患者 (53%) 病情稳定，其中 10 名对免疫治疗耐药。DCR 为 66%。

本文插图

PD1耐药患者的中位PFS为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17%（4例）。未接受免疫治疗的患者的中位 PFS 为 7.6 个月，中位 OS 为 16 个月。肿瘤基质区域中 CD8+ T 细胞的存在与治疗益处相关。

5. AXL抑制剂联合K药二线治疗，最高有效率50%

( ) 是一种口服的高选择性 AXL 抑制剂。去年，ASCO会议公布了联合K药二线治疗的1/2期研究结果。纳入的患者均未接受免疫治疗。结果显示，可评估疗效的 35 名患者的总体 ORR 为 29%。

在分层分析中，AXL 阳性患者的 ORR 为 40%；AXL 阴性患者的 ORR 为 15%。PDL1高表达（TPS≥50%）患者的ORR可达50%，PD-L1 TPS 1-49%的患者ORR为25%，PD-L1阴性患者的ORR为27%。分页标题

I期研究24例患者中位OS达到12.2个月，12个月生存率为54.2%，优于K药单药的中位研究 OS 数据中的药物后处理（10.5 个月）。

本文插图

二。小细胞肺癌

1.I药联合奥拉帕尼研究成果来了！有效率10.5%

I 和奥拉帕尼联合治疗复发性小细胞肺癌患者的开放标签、单臂、II 期试验。共纳入 20 例广泛期复发性小细胞肺癌患者。10 名 (50%) 患者接受了≥2 线治疗，大多数 (60%) 为铂类耐药/难治性患者。在 19 名可评估的患者中，1 人被评估为 CR，1 人被评估为 PR，4 人被评估为 SD，其中 2 人获得长期 SD（8 个月以上），13 人获得 PD。研究者评估的 ORR 为 10.5%，中位 PFS 为 1.8 个月，6 个月 PFS 率为 20.0%。中位 OS 为 4.1 个月，6 个月 OS 率为 37.1%。

三、肝癌

1.药物K+Leva治疗肝癌一线疗效再创新高，控制率93.3%！

这是一项开放标签的 Ib 期研究，纳入了不可切除的 HCC（肝细胞癌）患者，这些患者需要有 BCLC B 或 C 级、-Pugh A 级和 ECOG PS 0-1。入组患者接受 12 mg（体重≥ 60 kg）或 8 mg（体重 研究者和独立审查委员会评估：ORR 分别为 36.7% 和 50%，DCR 为 96.7 % 和 93.3%。中位 PFS（无进展生存期）为 9.7 个月，6 个月和 12 个月生存率分别为 83.3% 和59.8%。

本文插图

2. 阿特珠单抗联合贝伐单抗，有效率高达27%

150项T药+贝伐单抗III期临床试验取得阳性双终点，打破了晚期肝癌一线治疗的僵局。该试验包括 501 名未接受全身治疗的不可切除肝癌患者，并以 2:1 的比例随机分组。实验组为T药（）联合贝伐单抗，对照组为索拉非尼组。

OS：+组的中位OS尚未达到，组的中位OS为13.2个月（10.4，NE），和与索拉非尼相比，贝伐单抗将死亡风险降低了 42%（HR=0.58, P=0.000 6） .

本文插图

PFS：联合组的中位 PFS 为 6.8 个月，索拉非尼组的中位 FPS 为 4.3 个月，联合组将疾病进展或死亡的风险降低了 41%（ HR=0.59，P 联合贝伐单抗一线治疗晚期肝癌患者，ORR达到27%，其中完全缓解（CR）为6%。

本文插图

3.O药+一线ORR命中79.2%！

该研究包括晚期肝细胞癌、BCLC B 期或 C 期患者，他们被随机分为第一部分和第二部分。第一部分为剂量探索，纳入患者均为多线耐药；第二部分之前未接受过治疗的患者，接受了剂量（体重≥60kg：12mg/天；

本文的插图页标题

4.国产PD1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，ORR为50%

SHR-1210是恒瑞公司研发生产的人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体。以下是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的情况。一项分期临床研究招募了组织学证实为肝细胞癌、胃癌和食管胃结合部癌的患者。招募了 18 名肝细胞癌患者，所有这些患者都至少失败了标准的一线治疗。肝癌患者组缓解率为50.0%，疾病控制率为93.8%，中位PFS为7.2个月，中位OS尚未到达。

本文插图

5.PDL1单克隆抗体联合阿西替尼一线治疗肝癌，ORR高达31.8%

VEGF 100() 研究是一项 1b 期临床研究，评估联合阿昔替尼在未接受治疗的 HCC 患者中的安全性和有效性。该研究包括 22 名晚期/转移性 HCC 患者，他们接受 10 mg/kg IV Q2W 联合阿西替尼 5 mg BID 直至进展、不可接受的毒性或退出研究，终点包括安全性和客观反应率。

分别在 15 (68.2%) 和 16 (72.7%) 名患者中观察到肿瘤缩小，ORR 分别为 13.6% 和 3<@，1.8%，数据截断时还没有拿到OS数据。

本文插图

四、妇科肿瘤科

1. 卵巢癌

1）奥拉帕尼联合铂敏感复发性BRAC突变卵巢癌，ORR为71%

这项研究包括 32 名未接受 PARP 抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗的铂敏感复发性突变卵巢癌患者。14 名患者接受过 1 次先前治疗，8 名患者接受过 2 或 3 次先前治疗。此外，22名患者发生突变，10名患者发生突变。

该组合作为 2L 治疗的 ORR 为 77%，作为三线治疗的 ORR 为 67%，作为四线治疗的 ORR 为 70%。总体而言，ORR 为 71%，即 32 名患者中有 23 名对 PLUS 有客观反应，包括 6 名 (19%) 完全反应。亚组分析显示，在接受过≥3 种既往治疗方案的患者中疗效一致。

本文插图

2）卵巢癌联合治疗，疾病控制率67%

去年 ASCO 报道了这项研究，这是一项 () 联合 PD-1 抑制剂 治疗铂类耐药复发性卵巢癌的研究。共纳入 62 例患者，其中 60 例可进行疗效评价。45% 的患者接受过三线或更多的先前治疗。大多数患者（73%）没有携带 BRCA 突变。

ASCO 报告在总人群中联合方案的 ORR 为 24%，疾病控制率为 67%。患者的疗效与标志物状态无关：ORR 为 26%（9/34），BRCA 野生型患者中的 DCR 为 68%，BRAC 突变型患者中为 29%（2/<@）。7）， DCR 为 57%。在 HRD 阴性患者中，ORR 为 29%（7/24），DCR 为 63%），HRD 阳性患者，ORR 为 27%（4/1 5）， DCR 为 67%。

本文插图

3） II 期研究： + 用于一线铂类和贝伐单抗治疗后的晚期卵巢癌

该研究纳入了 IIIB-IV 期卵巢癌患者，这些患者在一线铂类化疗 + 贝伐单抗治疗后达到缓解（CR/PR），使用贝伐单抗 15mg/kg/3 周 + 尼拉帕尼 300//天。共纳入 105 名患者，其中大多数接受了新辅助化疗（63%），79% 接受了 III 期化疗，95% 接受了浆液性化疗。47% 为 HRD 阳性。结果显示未达到中位PFS，6个月PFS率为89.5%。

2. 子宫内膜癌

+K药物治疗子宫内膜癌安全有效，3例完全缓解！有效率39.6%

该试验于 2018 年在 ASCO 报告，为 Ib/II 期。纳入 53 名晚期子宫内膜癌患者，接受 20 mg/天 + /3 周。研究者评估的 ORR 为 39.6%，包括 3 个完全缓解 (PR)。中位 PFS 为 7.4 个月。该试验还分析了患者MSI和PDL1的表达情况，发现联合治疗的疗效不受这两个指标的影响，即使MSI和PDL1的表达较低，仍然有效。分页标题

本文插图

3. 宫颈癌

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期宫颈癌有效率59.5%

这项多中心、开放标签、单臂、II 期临床试验评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为​​晚期宫颈癌二线或后线治疗的疗效和安全性。该研究于2019年1月21日开始入组。第一阶段入组16例患者后，共观察到8例缓解。该研究继续扩展到第二阶段，最终招募了 45 名患者。研究人员公布截至2020年1月22日的数据（更新自SGO官网公布的摘要数据），42名患者在治疗后至少接受了一次肿瘤评估，ORR为59.5%（25/ 4 2） , 完全缓解 (CR) 率为 4.8% (2/42） , 疾病稳定 (SD) 率为 28.6% (12/4 2），疾病控制率为8<

五、乳腺癌1.曲妥珠单抗联合K药治疗HER2乳腺癌，逆转曲妥珠单抗耐药

该试验的 2 期研究 40 名 PD-L1 阳性和 12 名 PD-L1 阴性乳腺癌患者同时接受了固定剂量的 K + 曲妥珠单抗。结果：40 名 PD-L1 阳性和 12 名 PD-L1 阴性乳腺癌患者的 2 期研究：ORR 为 15% 对 0%，中位 PFS 为 2.7vs2.5 个月，OS还没到。

本文插图

2.奥拉帕尼+I药物治疗BRCA突变乳腺癌，疾病控制率71%

该研究的另一个队列包括 32 名未接受 PARP 抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗的铂敏感复发性突变卵巢癌患者。14 名患者接受过 1 次先前治疗，8 名患者接受过 2 或 3 次先前治疗。该组合作为 2L 治疗的 ORR 为 77%，作为三线治疗的 ORR 为 67%，作为四线治疗的 ORR 为 70%。总体而言，ORR 为 71%，即 32 名患者中有 23 名对 PLUS 有客观反应，包括 6 名 (19%) 完全反应。亚组分析显示，在接受过≥3 种既往治疗方案的患者中疗效一致。

本文插图

3.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗三阴性乳腺癌，ORR达到47.4%！

共有 34 名先前在三线内接受过全身治疗的晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者入组，并以 1:1 的比例随机接受阿帕替尼连续/间歇给药联合卡瑞利珠单抗治疗。28例疗效可评价患者中，连续给药组ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；在间歇给药组中，没有确诊的 ORR，DCR 为 44.4%，PFS 为 2 个月。

本文插图

六、消化道癌

1.O药联合瑞格非尼治疗MSS型胃癌/结直肠癌，有效率33%

早在去年的ASCO年会上，研究结果就非常令人惊讶，O药联合瑞格非尼在MSS型晚期肠癌的终线治疗中可以带来33%的ORR，可谓是一个非常大的突破。

这项研究包括 50 名标准治疗失败的晚期胃癌和晚期结直肠癌患者的队列。两种剂量的瑞戈非尼，80 mg 和 120 mg，与 3 mg/kg O2 药物同时给药。, 但是，与 MSI-H 肠癌每 3 周使用一次不同，它每 2 周使用一次。研究数据在今年的 ASCO-GI 年会上更新。截至2019年9月1日，肠癌患者的中位PFS为7.9个月，胃癌患者的中位PFS为5.6个月。结直肠癌和胃癌患者的12个月PFS率分别为41.8%和22.4%。

本文插图

结直肠癌患者的中位OS尚未达到，胃癌患者的中位OS为12.3个月。结直肠癌和胃癌患者的12个月OS率分别为68.0%和55.3%。

分页标题

本文插图

【肿瘤@告别化疗！靶向+免疫强队横扫10大癌种，肿瘤治疗新时代已经来临】

O药与瑞戈非尼联用，打破了MSS“免疫不利”胃肠道肿瘤治疗的瓶颈。

七、泌尿系统肿瘤

1. 药物K+Leva治疗肾癌有效率70%！功效无视PDL1的水平

该试验是2018年在ASCO报告的Ib/II期研究。共纳入30名晚期肾细胞癌（RCC）患者，其中40%为接受 20 mg/天+/3周的新治疗患者入学后。研究者评估的ORR为70%，控制率DCR为96.7%，仅有1例患者无反应！独立陪审团评估的 ORR 为 66.7%，DCR 为 93.3%，中位 PFS 为 18 个月。

本文插图

重点来了！分层分析表明疗效不受PDL1表达影响，也就是说PDL1阴性也可以受益！

2.卡博替尼联合O药±易普利姆玛治疗尿路上皮癌，肾癌有效率可达60%

一项 1 期研究招募了 75 名卡博替尼联合 ± 治疗晚期尿路上皮癌和尿路肿瘤的患者。47 名患者接受了卡博替尼 + O 药物治疗，其他患者接受了三种药物治疗。

本文插图

总体 ORR 为 36%，包括 3 例完全 CR 和 20 例部分 PR。中位 DOR（疗效持续时间）为 24.1 个月，中位 PFS 为 7.2 个月，中位 OS 为 18.8 个月。对于晚期肾癌患者，ORR 可达 53.9%（7/13）。 + O 药物组 3-4 级 AE 的发生率为 62%， + O 药物 + Ipi 组中的 71%。

目前，卡博替尼联合O药+ vs O药+ipil的III期研究也已经开展，预计结果将出炉。

3.靶向药联合K药治疗野生型患者，%

（即B-701）是一种抗突变的单克隆抗体。研究证实对携带突变的晚期尿路上皮癌患者有很好的疗效。今年ASCO报道了K药联合研究，被发现为野生型的患者也会受益。

本研究共纳入28例晚期尿路上皮癌患者，其中野生型20例，FGFG mut/fus 8例。入组患者先接受（25mg/kg）导入治疗，2周后接受（25mg/kg）。) + K 药 ( )，Q3W 治疗。

该研究发现总人群中的 ORR 为 36%（8/22），野生型患者的客观缓解率为 33%（5/15），FGFR mut/ 中为 43） fus 患者). % (3/<@7） , 总体不良反应可控, 未发生严重不良反应。

本文插图

4.K药+治疗尿路上皮癌控制率达70%

K+ 研究是在今年的 ASCO-SITC 会议上宣布的。1b/2 期试验包括 20 名晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受 20 mg/天 + /3 周。其中，PDL1+占45%，阴性占25%。20% 的患者未接受过治疗，55% 曾接受过一线治疗，25% 曾接受过二线治疗。ORR 为 25%（1 个 PR 和 4 个 CR），DCR 为 70%。与K药单药二线有效率21%相比，略有提高。中位 PFS 为 5.5 个月。

本文插图

5. I 药联合奥拉帕尼 II 期效果极佳，尤其是对 DDR 患者

最近，研究人员报道了奥拉帕尼与转移性去势抵抗性前列腺癌联合使用。在 2016 年 5 月至 2017 年 5 月期间，17 名先前接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙的患者被纳入接受奥拉帕尼联合治疗。试验结果显示，17 名患者中有 9 名（53%）的 PSA 下降 ≥50%（定义为反应者）。根据 v.1.1 标准评估，4 名患者有放射学反应。所有患者的 12 个月无进展生存 PFS 率为 51.5%。DNA 损伤修复基因 (DDR) 突变患者的中位影像学无进展生存期 (rPFS) 为 16.1 个月，无突变患者的 12 个月 PFS 率为 83.3% PFS 率为 36.4%。分页标题

本文插图

6. 肾癌有多种免疫+靶向治疗方案，已被 NCCN 指南推荐

目前，NCCN肾癌指南已推荐多个PD1/PDL1+阿西替尼方案作为一线治疗方案，免疫与靶向治疗相结合是肾癌一线治疗的主流。

本文插图

八。黑色素瘤

1.君实PD1单抗+安罗替尼治疗中国黏膜黑色素瘤，ORR突破48.3%！

3月26日，君实生物宣布，公司自主研发的抗PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗（商品名：拓益，产品代码：）联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤，近日获得美国孤儿药认定。食品和药物管理局。2019年8月，该组合的1b期研究发表在国际知名期刊《 of 》上。研究结果表明：对于未接受化疗的晚期黏膜黑色素瘤患者，特瑞普利单抗联合阿西替尼可达到48.3%的ORR和86.2%的DCR，中位数7.5 个月的 PFS，中位 OS 不成熟。

本文插图

九、头颈部鳞状细胞癌

1. +K药物治疗头颈部鳞癌有效率翻倍，PFS延长3倍！

头颈部鳞状细胞癌研究的结果也见上文。1b/2 期试验包括 22 名晚期头颈部鳞状细胞癌患者，其中 86% 接受过≥1 线治疗并接受 20mg/天 + /3 周治疗。ORR为40.9%，大部分患者可见肿瘤缩小（如下图），疗效与HPV感染无关。中位 PFS 为 8.2 个月。

本文插图

相比之下，K-药单药治疗头颈部鳞癌的ORR仅为15%-18%，中位PFS约为2个月。联合方案带来了重大突破。

十。骨肉瘤

1.联合阿帕替尼治疗骨肉瘤，ORR为21.95%

公布恒瑞PD1+阿帕替尼治疗骨肉瘤的结果。该试验招募了 41 名化疗后晚期骨肉瘤患者，所有患者均接受了阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。数据显示受试者ORR为21.95%，6个月和4个月PFS率分别为54.32%和70.00%。mPFS 为 6.5 个月，尚未达到 mOS。

本文插图

为增强公众对癌症的关注和认识，提高全社会的癌症防治能力，中国抗癌协会倡议将每年4月15日至21日定为全国防癌宣传周。今年4月15日至21日，第26届全国抗癌宣传周，以“抗癌路上，你我同心”为主题。值此之际，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会将于4月18日启动“第26届全国肿瘤防治宣传周科普直播”宣传活动，重点关注卵巢癌三大妇科肿瘤、宫颈癌和子宫内膜癌。肿瘤科普讲座旨在普及科学抗癌防癌的理念，倡导公众树立健康的生活方式，促进妇科肿瘤疾病的有效预防、诊断和治疗。敬请关注！

直播时间：

4月18日 13:00-16:00

关注“寻药宝典”微信公众号获取直播链接