美国FDA批准PARP与贝伐珠单抗联合治疗晚期卵巢癌

美国 FDA 批准 PARP 抑制剂奥拉帕尼（商品名：）与贝伐单抗联合用于维持治疗对一线铂类化疗或成人原发性腹膜癌患者有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌和输卵管癌。此类患者的肿瘤对同源重组缺陷 (HRD+) 呈阳性，携带有害或疑似有害的 BRCA 基因突变和/或基因组不稳定性。这是奥拉帕尼在美国获得批准用于治疗卵巢癌的第四个适应症，为特定卵巢癌患者提供了新的精准治疗选择。

卵巢癌是全球女性癌症死亡的第 8 大主要原因。2018年新增确诊病例近30万例，死亡病例约18.5万。由于卵巢癌起病隐匿，大多数患者被诊断为晚期卵巢癌（III期或IV期），5年生存率仅为30%。两分之一的晚期卵巢癌患者是 HRD 阳性（同源重组缺陷）。对于晚期卵巢癌患者，一线治疗的主要目的是尽可能延缓疾病的进展，维持患者的生活质量，达到完全缓解。在美国，贝伐单抗于2018年被批准联合化疗用于晚期卵巢癌的一线治疗。两年内，

国外肿瘤学家Ned 博士（医学博士）曾多次向国内患者推荐“贝伐单抗+PARP抑制剂”联合用药。他说，贝伐单抗、PARP抑制剂和免疫疗法具有协同作用，许多相关临床试验正在进行中。根据博士肿瘤中心的临床经验，该组合非常有效。博士认为，分子遗传学诊断是治疗肿瘤的重要依据，可为癌症的病因和治疗提供重要参考。他经常为卵巢癌患者推荐新一代基因测序（NGS），以明确除 BRCA 外 HRD、PD-L1、MSI、TMB、HER-2-Neu、ER/PR 的表达，从而制定更个性化的治疗计划。

FDA 的批准是基于 III-1 期试验的生物标志物亚组分析结果，该试验评估了奥拉帕尼联合贝伐单抗与单独贝伐单抗的疗效和安全性。分析表明，联合治疗维持治疗可将疾病进展或死亡的风险降低 67%。在 HRD 阳性晚期卵巢癌患者中，奥拉帕尼联合贝伐单抗将中位无进展生存期 (PFS) 提高至 37.2 个月，而单独使用贝伐单抗的药物为 17.7 个月。该试验的详细信息已发表在《新英格兰医学杂志》上。根据-1试验的结果，奥拉帕尼目前正在欧盟、日本等国家进行监管审查。同时，在新的迹象中，CDx 测试已在美国被批准作为 的伴随诊断。这些结果进一步证实了HRD阳性是卵巢癌的一个独特亚型，HRD检测是晚期卵巢癌诊断和治疗的关键步骤。

奥拉帕尼是首个获批的 PARP 抑制剂，也是首个针对 BRCA 基因突变等 DNA 损伤修复 (DDR) 通路缺陷的靶向治疗药物。2018年8月，奥拉帕尼在中国获批用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，成为国内首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着PARP靶向治疗卵巢癌进入中国. 迈向治疗时代。此次获得的新适应症标志着奥拉帕尼在治疗卵巢癌方面的又一个里程碑。3年以上的中位无进展生存期为晚期卵巢癌患者的延迟复发带来了新的希望。

此前，奥拉帕尼已获FDA批准用于适应症：

治疗先前接受过三种以上化疗的 BRCA 突变晚期卵巢癌。铂类化疗后复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人的二线维持治疗。治疗既往接受过化疗或内分泌治疗的 BRCA 突变、HER2 阴性转移性乳腺癌患者。+ BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗。转移性胰腺癌患者的单药一线维持治疗，这些患者具有遗传性 BRCA 胚系突变，并且其疾病在含铂方案中至少 16 周没有进展。此外，

在一项回顾随机 3 期 SOLO 2 试验患者的 5 年随访数据的试验中，在突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中，服用 PARP 抑制剂的患者的 5 年生存率为 42.1% ，而安慰剂组为 33.2%。此外，长期随访数据显示，与安慰剂相比，奥拉帕尼单药治疗的总体生存获益：中位 OS 延长 12.9 个月（51.7 个月 vs 38. 8 个月），死亡风险降低 26%。“这项研究证实，PARP 抑制剂 应该作为铂敏感复发性卵巢癌患者的标准维持治疗，这里提供的数据对于这种预后至关重要，”ASCO 首席医疗官兼执行副总裁 Dr.