奥希替尼+沃利替尼可细胞肺癌患者的耐药性

正如 The 所报道的，V. MD、MD 及其同事发现，第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 和 MET 酪氨酸激酶抑制剂 的组合在 MET 扩增阳性的非小细胞肺中产生了活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展且风险可接受的癌症。

EGFR突变靶向药物已被广泛用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者，但很多患者在使用一段时间后出现耐药。研究表明，MET基因扩增是EGFR-TKI耐药的主要原因之一，MET扩增可以激活（HER3）--依赖激活PI3K，EGFR/ERBB家族受体的特异性通路。

据估计，在接受第一代和第二代 EGFR-TKI 后出现耐药的患者中约有 5%-10% 出现 MET 异常扩增。在接受第三代 EGFR-TKI 的患者中，这一数字上升到 25%。在 ESMO 2018 上展示的 -NGS 初步数据显示，MET 扩增是一线奥希替尼治疗后耐药（15% 或更多）的常见原因 [3]。对于EGFR-TKI耐药且MET扩增的肺癌患者，联合使用奥希替尼和沃利替尼可能更有效。原因可能是MET不是一个简单的途径，它更像是过场动画，两把剑药结合效果更好。

1b 期 2 期研究队列：奥希替尼 + 沃利替尼在第一代/第二代 EGFR-TKI 治疗进展后 MET 扩增的 EGFR 突变 患者中的分析； 对 MET 扩增的 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者在接受第三代 EGFR-TKI 治疗后进展的 MET 扩增的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的研究分析。初步结果显示，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，奥希替尼+沃利替尼可展示临床疗效，安全性可控

1b 期研究的第一个队列在第一代和第二代 EGFR-TKI 治疗后招募了 46 名局部晚期或转移性 患者，检测到 MET 扩增。奥希替尼 (80mg QD) + (QD) 组合治疗。

结果显示，联合治疗的ORR为52%，均为部分缓解（n=24，PR）。中位 DOR 为 7.1 个月，中位 TTR 为 43 天（40-43）。35%（n=16) 患者疾病稳定（SD），7%（n​​= 3）疾病进展，7%（n​​=3）患者无法评估。

48 名局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者接受第三代 EGFR-TKI 治疗的 1b 期队列研究检测到 MET 扩增。奥希替尼 (80mg QD) + (QD) 组合治疗。

结果显示，联合治疗的ORR为25%，均为部分缓解（n=12，PR）。中位 DOR 为 9.7 个月，中位 TTR 为 46 天（43-51）。44%（n=21) 患者）疾病稳定 (SD)，13 %（n=6）疾病进展，9%（n=9）患者无法评估。

研究人员得出结论：“对于 MET 扩增、EGFR 突变阳性的晚期疾病患者，奥希替尼和 的组合有可能与先前的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂一起出现疾病进展。可接受的风险收益概况和令人鼓舞的抗肿瘤活性。对于 MET 驱动的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药患者，这种组合可能是一种潜在的治疗选择。”

编译数据：EGFR-，MET- EGFR 的 Plus