厚朴方舟：肿瘤异质性会影响靶向治疗的效果吗？

厚朴方舟团队编译 | 随着分子靶向治疗的发展，近年来癌症治疗取得了划时代的进展，大大延长了患者的生存期，生活质量也得到了显着改善。

以肺癌为例，EGFR突变相关的靶向药物，包括吉非替尼、厄洛替尼等第一代靶向治疗药物，以阿法替尼为代表的第二代靶向治疗药物，第三代靶向药物奥希替尼，除了EGFR- MET双特异性抗体等。一些罕见的突变也有靶向靶向药物。

但是，在临床治疗中，会出现这样的情况：“同一个基因突变，甚至同一个基因位点突变，为什么有的患者治疗效果好，有的患者疗效差？”

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原因主要有以下几个方面：

1.肿瘤异质性

肿瘤异质性（ ）是恶性肿瘤的特征之一，是指在肿瘤生长过程中，经过多次分裂和增殖，其子细胞在分子生物学或基因上表现出改变，从而使肿瘤的生长速度和侵袭能力受到影响。做作的。能力、对药物的敏感性、预后等方面各不相同。

为什么肿瘤异质性会影响靶向治疗的疗效？

我们来看一张图片：

▲ 来源：菠萝因子

如上图所示，从根部开始，一个正常细胞先获得突变A，然后细胞继续分裂生长，变成三个细胞，一个获得突变B，一个获得突变C，一个获得突变. 这时，三个分支开始独立进化。最终的结果是同一棵树上有几个非常不同的分支。这在技术上称为肿瘤异质性。

如果所有分支都具有原始突变A，则A突变称为“主干突变”。相应地，其他突变后来独立进化，只存在于某些分支中。它们被称为“分支突变”。因此，如果检测到的突变只是“分支突变”，再好的靶向药物也只能砍掉树枝，不能砍掉大树。

因此，虽然靶向治疗早期出现“分支突变”的肿瘤缩小了，但其他肿瘤分支并未受到影响。于是，很快肿瘤又长出来了，临床上出现了“耐药性”。事实上，在很多情况下，并不是肿瘤细胞进化出了耐药性，而是一些细胞一开始就产生了耐药性。

2.突变丰度

以EGFR突变为例，由于肿瘤的异质性，有的癌细胞有外显子突变，有的癌细胞没有，所以同一个人或多或少有外显子突变，称为突变丰度。花费。

突变丰度是肿瘤异质性的重要指标。丰度越高，肿瘤组织中含有突变基因的细胞就越多。也就是说，如果突变丰度高，说明靶位点多，靶向药物可以结合更多的靶点，所以疗效会相对好一些。

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3.有其他抗性突变

突变丰度与靶向效果有一定的关系，但不能说是唯一的关系。对于突变丰度高、靶向仍然无效的患者，可能存在其他耐药突变位点。当许多患者使用EGFR-TKI时，疾病会在一年左右出现新的进展。一旦检测到基因，就会发现存在二次突变，其中大部分是突变。

事实上，除了第二个突变之外，还有一种可能是一开始就有突变。所有耐药患者中约有 50% 至 60% 是由于突变所致。其他突变包括 c-MET 扩增和表型转化。

然而，即使在对靶向治疗产生抵抗后，仍有机会获得良好的预后。

总而言之，虽然靶向治疗给很多肿瘤患者带来了明显的改变，但肿瘤治疗存在个体差异，效果也不一样。并非所有患者都适合靶向治疗，也并非所有患者都可以。受益于靶向治疗。因此，癌症患者需要经过权威专家的综合评估，制定标准化、个体化的治疗方案。

此前，日本医科大学附属医院癌症治疗中心主任久保田欣教授指出，随着精准治疗时代的到来，肺癌的治疗需要个体化，即量身定制。为每位患者制定治疗方案，并为患者选择最佳预后。治疗效果好，副作用小。

确定合适的治疗方案对癌症患者至关重要。厚朴方舟作为国内知名的海外医疗服务机构，与世界知名权威癌症专家深度合作，可为癌症患者预约世界知名专家，获得更有效的治疗方案。