5家企业贝伐珠单抗获批全球120多个国家和地区获批上市

□ 王玉衡

日前，恒瑞医药旗下苏州圣地生物制药有限公司的贝伐单抗注射液（）获国家药监局批准上市，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞。肺癌和转移性结直肠癌。距离 的贝伐单抗注射液获批仅仅一个多月。除了贝伐单抗阿瓦斯汀的原药公司罗氏、齐鲁药业（安科）和信达信达（大友通）外，国内共有5家公司批准了贝伐单抗。

多种适应症的临床批准

贝伐单抗的研究药物阿瓦斯汀是世界上第一个用于抗肿瘤血管生成的人源单克隆抗体。它由罗氏公司开发，是目前研究最多的抗血管生成药物。其作用机制是通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻止VEGF与其天然受体结合，抑制血管内皮细胞的增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。截至目前，阿瓦斯汀已在全球120多个国家和地区获批上市，是一种成熟的治疗药物。在全球范围内获批的适应症包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌和其他癌症。

在中国已上市的贝伐单抗中，阿瓦斯汀占据主要市场地位，占比73.74%；其次是齐鲁药业的安科达，市场占有率为73.25.64%；信达的大禹通上市较晚，市场占有率0.86%。

除了已获批的适应症外，目前在中国研发的贝伐单抗药物还有多个在批适应症，包括非鳞状细胞非小细胞肺癌、肝细胞癌、转移瘤联合PD-L1直肠癌、局部晚期不可切除

或转移性黏膜黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌等。

联合治疗疗效“1+1>2”

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的统计数据显示，2020年我国新增癌症病例前十位分别是肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、食道癌、甲状腺癌癌症。、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌（详见图），这10种癌症占我国新发癌症总数的78%。其中肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌是与贝伐单抗相关的适应症。

国内外多项临床研究表明，贝伐单抗联合氟嘧啶为主的化疗可进一步延长结直肠癌患者的生存期，提高无进展生存期，总体安全性较好。目前，国内外指南推荐贝伐单抗联合化疗作为转移性结直肠癌一线、二线和维持治疗的标准治疗方案之一。对于肺癌，贝伐单抗联合化疗较单用含铂化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且耐受性良好。贝伐单抗联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗选择之一。与单次给药相比，临床研究证实贝伐单抗联合化疗、靶向治疗、免疫治疗等方案可带来“1+1>2”的抗肿瘤疗效，可进一步提高治疗效果。效率和延长肿瘤患者的生存期。

本土企业积极布局

随着越来越多的公司推出贝伐单抗，癌症患者将有更多的治疗选择。预计贝伐单抗药物市场可达到100亿元的销售规模。面对如此巨大的市场潜力，国内药企争相布局。

从已上市或在研的贝伐单抗（详见附表）来看，除了刚刚上市的恒瑞艾瑞拓和博安生物博约诺外，贝达药业、百奥泰、东洋药业的贝伐单抗还有易和复宏的上市申请均将于2020年6月至2020年9月由国家食品药品监督管理总局药品审评中心审评。贝达药业的贝伐单抗MI L60拟用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性肺癌患者结直肠癌; 复宏汉霖自主研发的贝伐单抗，主要用于治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌等疾病。此外，复宏汉霖还拓展了自有PD-1单克隆抗体联合治疗方案，并启动了联合治疗非鳞状非小细胞肺癌一线治疗和二线治疗的关键III期临床试验。肝癌的一线治疗。阶段临床试验。可以预见，在药品集中采购的背景下，贝伐单抗的市场竞争将更加激烈。（王玉衡）